新型PARP1/2抑制剂YHP-743的抗肿瘤作用

多聚（ADP-核糖）聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase，PARP]-1和PARP2是参与DNA损伤修复的重要蛋白修饰酶，在多种肿瘤中处于高表达，目前已经成为肿瘤治疗的一个新靶点。本文从体外酶学、细胞及其体内动物水平评价了新型PARP1/2抑制剂YHP-743的抗肿瘤活性。结果表明，YHP-743可显著抑制PARP1和PARP2酶学活性，降低细胞内反映PARP1/2酶活性的PAR水平。在细胞水平，YHP-743可有效抑制存在同源重组基因缺陷的乳腺癌细胞的增殖，也可以与替莫唑胺、拓扑替康、顺铂、多柔比星等化疗药物联用增强其杀伤肿瘤细胞的作用。在人三阴乳腺癌细胞MX-1裸鼠异体移植瘤模型中，YHP-743与替莫唑胺联用可显著抑制肿瘤的生长。