Incidence de l'encombrement stérique sur la réduction électrochimique du groupement amide en série pyridylcarboxamide : application à la protection des amines en synthèse peptidique

Afin de preciser le role du radical 3-hydroxypicolinoyle sur l'activite antibiotique de la pristinamycine I A (Pyostacine®), la coupure de la liaison C-N du picolinamide a ete realisee par voie electrochimique. Une etude mecanistique a montre que la presence de la macrolactone peptidique M modifie sensiblement le comportement cathodique habituel des pyridylcarboxamides Pour verifier que ce comportement original est du a l'encombrement sterique exerce par M, nous avons recherche des composes modeles selon deux approches distinctes. La premiere consiste a accroitre l'encombrement sterique au niveau de l'atome d'azote amidique en utilisant des pyridylcarboxamides tertiaires; la seconde consiste, au contraire, a diminuer l'encombrement sterique en ouvrant M par ammoniolyse. Le comportement electrochimique des composes selectionnes est traite dans les deux premieres parties de cette etude. La determination de la basicite de l'azote pyridinique en serie pyridylcarboxamide est presentee dans la troisieme partie comme un moyen simple pour evaluer l'encombrement sterique au niveau de l'atome d'azote amidique. Enfin, dans la derniere partie de ce travail, nous proposons l'utilisation du radical picolinoyle (C 6 H 4 N-CO- ou Pic) comme groupement protecteur de la fonction amine en synthese peptidique.