Implication des cellules de la lignée adipocytaire dans la résistance aux thérapies ciblées dans le mélanome métastatique

Le microenvironnement joue un role central dans la progression et la resistance des cancers. Les cellules des lignees adipocytaires favorisent l’agressivite du melanome en augmentant sa proliferation et sa migration. Ils induisent des modifications metaboliques avec une augmentation de la beta-oxydation par transferts lipidiques et d’exosomes. Les inhibiteurs des MAPKinases (MAPKi) diminuent le metabolisme glycolytique au profit de la phosphorylation oxydative participant aux phenomenes de resistance. Notre equipe s’interesse a l’impact des lignees adipocytaires dans l’acquisition de ces resistances. Les pre-adipocytes (3T3-L1 MBX) ont ete differencies en adipocytes matures. La viabilite et le metabolisme de lignees de melanome A375 traitees aux MAPKi sont evaluees apres co-culture directe ou indirecte (surnageant) avec differentes sous-populations adipocytaires. L’optimisation du protocole de differentiation nous permet en 14 jours d’obtenir > 80 % d’adipocytes matures verifies par microscopie optique, cytometrie en flux et qPCR. Le phenotype mature montre une surexpression d’adipsine, de PPARγ, de l’adiponectine, CREBPα et SREBP1 et sous expression de CEBPδ/β et CHOP10. L’impact sur la resistance aux MAPKi seront presentes au CARD. L’adaptation metabolique est essentielle a l’acquisition de resistance aux MAPKi. Une etude du microenvironnement tumoral et de son impact sur le metabolisme est necessaire.