Traitement de la dysplasie fibreuse des os par le tocilizumab : résultats de l’essai TOCIDYS, randomisé contrôlé contre placebo

Introduction Une augmentation de la production d’interleukine-6 (IL-6) par les cellules souches mutees a ete observee dans le tissu dysplasique des patients atteints de dysplasie fibreuse des os (DF). Elle participe a l’augmentation de la resorption osseuse et pourrait jouer un role dans la douleur osseuse caracteristique de la maladie. Nous avons donc teste la valeur de l’inhibition de l’action de l’IL-6 dans une etude pilote pour determiner si cela reduirait la resorption et la douleur osseuses. Patients et methodes L’essai TOCIDYS etait un essai randomise, controle contre placebo, sur une duree d’un an, en plan croise, conduit chez des patients qui ne repondaient pas aux bisphosphonates. Les patients recevaient une perfusion intra-veineuse mensuelle de tocilizumab a la dose de 8 mg/kg ou un placebo identique pendant 6 mois. Pendant les 6 mois suivants, ils recevaient le tocilizumab s’ils avaient eu le placebo initialement, et vice-versa. Le critere de jugement principal etait la variation de CTX serique apres 6 mois de traitement, par rapport a l’inclusion. Les autres criteres de jugement etaient la variation de douleur osseuse au site le plus douloureux, la variation de P1NP, de phosphatase alcaline osseuse, d’osteocalcine et d’ICTP, ainsi que la modification de qualite de vie. L’analyse statistique a repose sur une analyse de variance incluant la sequence, la periode et le traitement, et en tenant compte de l’effet carry-over potentiel. Resultats Nous avons randomise 8 patients avec une DF dans chaque sequence (14 femmes, 2 hommes, d’âge moyen 50,5 ± 1,2 ans), dont 5 avec le syndrome de McCune-Albright, qui ont tous termine la periode des 6 premiers mois de traitement. Pendant la deuxieme periode, un patient dans le groupe placebo a retire son consentement, alors que dans le groupe tocilizumab un patient a arrete l’etude a cause d’evenements indesirables et un a retire son consentement. L’analyse d’efficacite porte donc sur 13 patients. L’effet carry-over n’etant pas statistiquement significatif, les deux periodes ont pu etre analysees. Le niveau de douleur median a l’inclusion etait de 6/10 (5 ;6). Nous n’avons pas observe de variation significative du CTX et des autres marqueurs biochimiques osseux entre les deux groupes. De meme, il n’y a pas eu de reduction significative de la douleur sous tocilizumab, meme si 3 patients ont eu une baisse franche de douleur sous traitement actif, avec une rechute progressive sous placebo pour deux d’entre eux. Les divers domaines de l’echelle SF-36 de qualite de vie n’ont pas varie significativement dans le temps et selon les groupes. Discussion Cet essai clinique a ete lance avant qu’un modele animal de la DF n’existe. Cette etude a ete conduite dans un groupe particulier de malades atteints de DF qui avaient recu des doses substantielles de bisphosphonates auparavant. Conclusion Le tocilizumab n’a pas reduit le remodelage osseux dans la DF. Le tocilizumab n’a pas reduit la douleur osseuse chez la plupart des patients, meme si un effet ne peut etre exclu chez certains individus, dans cet essai ayant suffisamment de puissance pour les marqueurs osseux mais pas pour la douleur.