Conjugués d'anticorps à indice thérapeutique amélioré permettant de cibler des tumeurs positives pour le cd30 et méthode pour améliorer l'indice thérapeutique de conjugués d'anticorps

La presente invention concerne de nouveaux et meilleurs conjugues d'anticorps pour cibler HER2. Les inventeurs ont decouvert que lorsque des conjugues d'anticorps sont prepares en utilisant un mode de conjugaison specifique, ils presentent un indice therapeutique ameliore. Le mode de conjugaison comprend une premiere etape (i) consistant a mettre en contact une glycoproteine comprenant entre 1 et 4 residus centraux de N-acetylglucosamine avec un compose de formule S(F 1 ) x -P en presence d'un catalyseur, ou S(F 1 ) x est un derive de sucre comprenant x groupes fonctionnels F1 capables de reagir avec un groupe fonctionnel Q 1 , x est 1 ou 2 et P est un nucleoside mono ou diphosphate, le catalyseur etant capable de transferer la partie S(F 1 ) x au residu GlcNAc central, pour obtenir un anticorps modifie ; et une deuxieme etape (ii) consistant a faire reagir l'anticorps modifie avec un conjugue-lieur comprenant un groupe fonctionnel Q 1 capable de reagir avec le groupe fonctionnel F 1 et une molecule cible D reliee a Q 1 par l'intermediaire d'un lieur L 2 pour obtenir le conjugue d'anticorps, le lieur L comprenant S-Z 3 -L 2 et Z 3 etant un groupe de liaison issu de la reaction entre Q 1 et F 1 . L'invention concerne egalement une utilisation permettant d'ameliorer l'indice therapeutique d'un conjugue d'anticorps ainsi qu'une methode pour cibler les cellules exprimant HER2.