美托洛尔对心力衰竭大鼠血流动力学及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的 探讨不同剂量美托洛尔（Meto）对心力衰竭大鼠血流动力学及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法 SD大鼠100只随机分为5组（n=20）：sham组不结扎腹主动脉,其余操作同HF组;HF组次全结扎腹主动脉;Meto小剂量组、Meto中剂量组、Meto大剂量组大鼠次全结扎腹主动脉术后第4周开始给Meto,剂量依次为1.25、5、20 mg/（kg·d）,至第8周。术后第8周测定有创血流动力学指标后取材称量全心湿重（HW）、全肺湿重（LW）,计算心重指数（全心重量/体重,HW/BW）、肺重指数（肺重/体重比,LW/BW）,Western blot检测心肌抗凋亡基因Bcl-2与促凋亡基因Bax蛋白表达水平。结果 Meto各剂量组大鼠右心室收缩压（LVSP）及左心室压变化速率最大值（±dp/dt max）较HF组升高（P〈0.01）,Meto各剂量组左心室舒张压（LVDP）、左室舒张末期压（LVEDP）及-dp/dt max较HF组降低（P〈0.01）,Meto大剂量组LVSP较Meto小剂量组、Meto中剂量组明显降低（P〈0.01）,Meto大剂量组＋dp/dt max较Meto中剂量组明显降低（P=0.002）;而Meto大剂量组＋dp/dt max与Meto小剂量组比较,Meto大剂量组LVDP、LVEDP及-dp/dt max与Meto中剂量组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。HW/BW随Meto治疗剂量的增加逐渐降低（P〈0.01）;Meto中剂量组LW/BW较Meto小剂量组降低（P=0.003）,而Meto大剂量组LW/BW则较Meto中剂量组有所上升（P=0.000）。HF组大鼠心脏Bcl-2/Bax比值较sham组降低（P〈0.05）,而随着Meto治疗剂量的增加Meto各剂量组的Bcl-2/Bax比值较HF组逐渐增加。且小剂量组比值与sham组相当,中剂量组出现比值翻转。结论 中剂量Meto治疗在HF大鼠中可在获得解剖病理和抗凋亡获益的同时,保证最大的血流动力学获益,而大剂量Meto治疗则可能限制心功能进一步改善。