Contribution de p8 dans le cancer pancréatique

La recherche de nouvelles molecules participant a la reponse cellulaire au stress, notamment au cours de la pancreatite aigue, est le theme principal de notre laboratoire. Grâce a une approche systematique utilisant la technique des micropuces a ADN le laboratoire a identifie des genes dont l'expression est modifiee au cours de la pancreatite aigue. L'un des nouveaux genes analyses dans cette etude a retenu notre attention car il presente une induction precoce de l'ARNm dans les cellules acineuses pancreatiques au cours de la pancreatite aigue. Le laboratoire a appele ce gene p8. In vivo, plusieurs agents de stress induisent la transcription de p8. De plus, le fait que ce gene soit egalement inductible in vitro par de nombreux agents de stress sur differentes lignees cellulaires montre que son role est de participer de maniere generale a la reponse au stress. La sequence complete de l'ARNm comprend 719 nucleotides et elle presente un seul cadre de lecture ouvert codant pour une proteine putative de 82 acides amines, d'un poids moleculaire d'environ 8 kDa. Elle joue un role important dans la regulation du cycle cellulaire, par sa capacite a reguler differentes voies MAP kinases (Article 1) ainsi que par son action sur la proteine p27Kip1 (Article 2) et dans le mecanisme de mort cellulaire programmee par son interaction avec la Prothymosine α (Article 3). Les fonctions de p8 sont differentes en fonction de sa localisation, nucleaire ou cytoplasmique, et des differentes modifications post-traductionnelles qu'elle subit qui peuvent accelerer l'augmentation de sa degradation par le proteasome. En conclusion, ce travail a permis la caracterisation d'un gene de reponse au stress, le gene p8. Ce gene est surexprime lors d'un stress et controle de nombreux mecanismes cellulaires, ce qui explique probablement l'implication de p8 dans la cancerogenese.