Conjugués d'anticorps à indice thérapeutique amélioré pour le ciblage de tumeurs de cd30 et méthode d'amélioration de l'indice thérapeutique de conjugués d'anticorps

La presente invention concerne de nouveaux conjugues d'anticorps qui sont ameliores pour le ciblage de CD30. Les inventeurs ont decouvert que, lorsque des conjugues d'anticorps sont prepares a l'aide d'un mode specifique de conjugaison, ceux-ci presentent un indice therapeutique ameliore. Le mode de conjugaison comprend une premiere etape (i) consistant a mettre en contact une glycoproteine comprenant de 1 a 4 fractions centrales de N-acetylglucosamine avec un compose de formule S(F 1 ) x -P en presence d'un catalyseur, S(F 1 ) x representant un derive de sucre comprenant x groupes fonctionnels F 1 susceptibles de reagir avec un groupe fonctionnel Q 1 , x representant 1 ou 2 et P representant un mono- ou un diphosphate nucleosidique, et le catalyseur etant susceptible de transferer la fraction S(F 1 ) X a la fraction centrale GlcNAc, pour obtenir un anticorps modifie ; et une seconde etape (ii) consistant a faire reagir l'anticorps modifie avec un conjugue de lieur comprenant un groupe fonctionnel Q 1 susceptible de reagir avec un groupe fonctionnel F 1 et une molecule cible D reliee a Q 1 par l'intermediaire d'un lieur L 2 pour obtenir ledit conjugue d'anticorps, ledit lieur L comprenant S-Z 3 -L 2 et Z 3 representant un groupe de liaison resultant de la reaction entre Q 1 et F 1 . L'invention concerne egalement une utilisation permettant d'ameliorer l'indice therapeutique d'un conjugue d'anticorps et une methode de ciblage de cellules exprimant CD30.