静脉注射乌苯美司/5-氟尿嘧啶在大鼠体内的药动学研究

目的：建立大鼠静脉注射乌苯美司/5-氟尿嘧啶（Bes/5-FU）后血药浓度的检测方法,并研究其药动学特征。方法：取6只大鼠股静脉注射Bes/5-FU生理氯化钠溶液84 mg/kg,给药后0-033、0.083、0.167、0.333、0.5、1、2、3、4、6、8、10 h经眼底静脉丛取血,高效液相色谱法分别检测Bes/5-FU和5-FU的血药浓度,用DAS 2.0分析软件计算给药后代谢产物5-FU的药动学参数。色谱柱为Venusil ASB C18,流动相为乙腈-0.05%甲酸（22∶78）（Bes/5-FU）、甲醇-水（5∶95）（5-FU）,流速为1 ml/min,检测波长为262.7 nm（Bes/5-FU）、266 nm（5-FU）,柱温为25℃,进样量为30μl（Bes/5-FU）、20μl（5-FU）。结果：Bes/5-FU给药后2 h在大鼠体内已基本代谢完全。5-FU药动学参数t1/2为（0.14±0-04）h,MRT0-10 h为（0.17±0-04）h,AUC0-10 h为（17.73±6.27）μg·h/ml,AUC0-∞为（17.78±6.31）μg·h/ml。结论：本方法可快速、准确地检测Bes/5-FU及其代谢产物5-FU在大鼠体内的血药浓度;Bes/5-FU在大鼠体内迅速代谢为5-FU。