Induktion eines Apoptose-ähnlichen Phänotyps durch ORF21, der Thymidinkinase des Kaposi Sarkom-assoziierten humanen Herpesvirus-8

Das humane Herpesvirus-8 (HHV-8) ist mit angioproliferativen Erkrankungen wie dem Kaposi Sarkom (KS) assoziiert. Es ist bislang nicht vollstandig verstanden, wie HHV-8-kodierte Proteine mit tumorigenen Eigenschaften zur Pathogenese dieses multifokalen Tumors beitragen. Erste vorangegangene Untersuchungen zur Aktivierung des Tumorsuppressors p53 durch HHV-8-kodierte Proteine hatten eine Modulation von p53 durch den N-terminalen Bereich von ORF21 ergeben. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass ORF21 sowohl in Zelllinien als auch in primaren Endothelzellen p53 aktiviert und einen Apoptose-ahnlichen Phanotyp induziert. Ferner wurde demonstriert, dass die funktionelle Anwesenheit von p53 den ORF21-induzierten Apoptose-ahnlichen Phanotyp bedingt. Diese Ergebnisse geben Einblicke in neue proapoptotische Funktionen von HHV-8 Genen, die in der lytischen Replikationsphase exprimiert werden.