Influência do vírus Influenza A na progressão da criptococose experimental

O virus Influenza A (IAV) afeta milhoes de pessoas anualmente e predispoe a infeccoes bacterianas secundarias. A inalacao de fungo pertencente ao complexo Cryptococcus causa inicialmente doenca pulmonar com posterior meningoencefalite criptococica. A doenca pulmonar subjacente e um forte fator de risco para o desenvolvimento de criptococose por C. gattii, embora o efeito da infeccao concomitante com IAV nao tenha sido estudado. Diante do exposto, desenvolvemos um modelo in vivo de coinfeccao por Influenza A H1N1 e C. gattii. A coinfeccao resultou em um significativo aumento na morbidade e letalidade precoce da criptococose. A infeccao concomitante do virus influenza A e C. gattii resultou no aumento de lesoes histopatologicas pulmonares e da carga fungica no SNC, quando os animais foram infectados na fase de multiplicacao do virus Influenza. Alem disso, a presenca do IAV modifica a resposta inflamatoria no hospedeiro, com maior recrutamento de neutrofilos e macrofagos no local da infeccao. IAV tambem resultou na inducao da producao de interferons do tipo I (IFN-α4/β), mas levou a diminuicao significativa dos niveis de IFN-γ, o que pode estar associado com o comprometimento da resposta imune frente a infeccao por Cryptococcus durante a coinfeccao. Ainda, a levedura apresenta modificacoes em sua estrutura durante a coinfeccao, com maior tamanho celular e capsular, e se torna mais eletronegativa. Alem disso, a atividade dos macrofagos fica prejudicada, com diminuicao da fagocitose, menor producao de ROS e menor atividade fungicida de macrofagos infectados com IAV, resultando em aumento da proliferacao intracelular do fungo no interior de macrofagos, mesmo apos inducao por IFN-γ. Todas essas alteracoes sucedidas a coinfeccao auxiliam o fungo em sua sobrevivencia no hospedeiro e aumentam sua virulencia durante a coinfeccao. Em conclusao, a infeccao pelo virus Influenza A deve ser considerada um fator de risco para criptococose, agravando o quadro da doenca e culminando na letalidade precoce de camundongos coinfectados. Logo, este estudo e essencial para compreensao da interacao entre esses agentes infecciosos e o hospedeiro durante coinfeccoes.