Localization of a tumor suppressor gene distal to D22S270 in colorectal cancers

Les pertes d'heterozygotie du chromosome 22 sont frequentes dans le cancer colorectal. Leur localisation distale au gene NF2 (22q12) suggere la presence d'un autre gene suppresseur de tumeur. La caracterisation de 256 adenocarcinomes colorectaux sporadiques et 18 lignees tumorales coliques pour 20 a 45 loci polymorphes du chromosome 22 a revele une perte d'heterozygotie dans 43% des tumeurs. L'utilisation d'hybrides somatiques, distinguant 11 regions en 22q13, a permis la localization de 19 des 45 marqueurs microsatellites utilises et du gene BZRP, dont l'activite suppressive de tumeur avait ete proposee. La region commune de deletion definie par cette etude precise la position du gene recherche ; il est telomerique a D22S270. La presence du gene BZRP dans cet intervalle a conduit au criblage de sa sequence codante, par sequencage direct, sur 36 tumeurs hemizygotes pour le chromosome 22. Differents alleles ont ete identifies mais la recherche de mutation somatique s'est revelee infructueuse.