Composes aryle substitues en tant que nouveaux inhibiteurs selectifs de la cyclo-oxygenase-2, compositions et methodes d'utilisation

L'invention concerne des nouveaux composes aryle substitues qui sont des inhibiteurs selectifs de la cyclo-oxygenase 2 (COX-2), ainsi que des nouvelles compositions renfermant au moins un inhibiteur selectif de la cyclo-oxygenase 2 (COX-2) et, eventuellement, au moins un compose donnant, transferant ou liberant de l'oxyde nitrique, stimulant une synthese endogene de l'oxyde nitrique, elevant des niveaux endogenes de facteur relaxant derive de l'endothelium ou etant un substrat destine a l'oxyde nitrique synthase, et/ou, eventuellement, au moins un agent therapeutique, tel que des steroides, des composes anti-inflammatoires non steroidaux (NSAID), des inhibiteurs de la 5-lipoxygenase (5-LO), des antagonistes du recepteur de la leukotriene B4 (LTB4), des inhibiteurs de la leukotriene A4 (LTA4) hydrolase, des agonistes de 5-HT, des inhibiteurs du 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA), des antagonistes de H2, des agents anti-neoplastiques, des agents anti-plaquette, des inhibiteurs de la thrombine, des inhibiteurs de la thromboxane, des decongestionnants, des diuretiques, des anti-histamiques sedatifs ou non sedatifs, des inhibiteurs de l'oxyde nitrique synthase inductibles, des opioides, des analgesiques, des inhibiteurs de l'Helicobacter pylori, des inhibiteurs de la pompe a protons, des inhibiteurs de l'isoprostane, ainsi que des melanges de ceux-ci. L'invention concerne egalement des nouveaux kits renfermant au moins un inhibiteur selectif de la COX-2 et, eventuellement, au moins un donneur d'oxyde nitrique et/ou, eventuellement, au moins un agent threapeutique. Les nouveaux inhibiteurs selectifs de la cyclo-oxygenase 2 selon l'invention peuvent eventuellement etre nitroses et/ou nitrosyles. L'invention concerne en outre des methodes de traitement d'inflammation, de douleur et de fievre; des methodes permettant de traiter et/ou d'ameliorer les proprietes gastro-intestinales des inhibiteurs selectifs de la COX-2; des methodes permettant de faciliter la guerison de plaies; des methodes de traitement et/ou de prevention de la toxicite renale ou d'autres toxicites; des methodes de traitement et/ou de prevention d'autres troubles engendres par des taux eleves de la cyclo-oxygenase-2; ainsi que des methodes permettant d'ameliorer le profil cardio-vasculaire d'inhibiteurs selectifs de la COX-2.