Molécules d'acide nucléique optimisées

2016 
La presente invention concerne des molecules d'acide nucleique optimisees, des procedes d'optimisation de molecules d'acide nucleique et des utilisations de molecules d'acide nucleique optimisees. L'invention concerne un principe de construction modulaire permettant de generer un acide nucleique, notamment un ARN messager, qui est concu pour une application donnee. Les molecules d'acide nucleique selon la presente invention peuvent etre obtenues par la combinaison polyvalente de multiples modules au niveau de l'acide nucleique. Un tel acide nucleique, par exemple un ARNm, peut etre concu en associant un ou plusieurs modules, comprenant (i) une fraction d'acide nucleique codant un polypeptide d'interet (par exemple une proteine produisant eventuellement un resultat therapeutique) et (ii) au moins une autre fraction d'acide nucleique codant ou non codant, par exemple une fraction choisie parmi des fractions d'acide nucleique codant un element polypeptidique, par exemple un peptide signal de secretion (SSP), un element de multimerisation (dimerisation, trimerisation, tetramerisation et oligomerisation), un element formant une particule du type viral (VLP), un element transmembranaire, un element ciblant les cellules dendritiques, un element adjuvant immunologique, un element favorisant la presentation de l'antigene ; un peptide 2A ; un element de liaison peptidique, des elements qui prolongent la demi-vie de proteines et/ou toute autre polypeptide ou proteine. Des fragments d'acide nucleique non codant peuvent etre choisis par exemple dans le groupe comprenant 3'-UTR, 5'-UTR, l'element IRES, le fragment ARNmi, une boucle histone, une sequence poly(C), un signal de polyadenylation, une sequence poly(A). La molecule d'acide nucleique optimisee peut en outre etre caracterisee par la presence d'au moins un nucleoside modifie. La polyvalence de la presente invention permet la conception rationnelle d'une grande variete de molecules d'acide nucleique differentes ayant des proprietes souhaitees.
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