Sintesis y estudio de nuevos compuestos antitumorales: cumarinas y antraciclinas

Actualmente el cancer es la segunda causa de muerte en todo el mundo y su incidencia aumenta tanto en terminos absolutos como relativos. Un gran numero de farmacos usados para su tratamiento presentan un mecanismo de accion conectado con su capacidad de interaccion con los acidos nucleicos, y en particular, inhibiendo la replicacion del ADN. En la primera parte de la Tesis se describe la preparacion de una serie de cumarinas tetraciclicas con inclusion de atomos de hidrogeno y cadenas laterales de distinta naturaleza, en el intento de obtener compuestos que mantengan la capacidad fotoquimioterapica de otros analogos no nitrogenados, pero que que pudiesen formar aductos mas estables, y presentar por lo tanto capacidad antitumoral, tambien en ausencia de radiacion altravioleta-A. De estos compuestos se realiza una evaluacion de su perfil anticancer, asi como un exahustivo estudio fisicoquimico y de interaccion biologica. En la segunda parte de la Tesis se estudian con detalle los mecanismos de interaccion con macromoleculas de diferentes antraciclinas derivadas de doxorubicina, y se hace una comparacion entre ellas.