Deacetylation of TFEB promotes fibrillar Aβ degradation by upregulating lysosomal biogenesis in microglia

Microglia 玩在由降级的 A 的清理的一个枢轴的角色他们在 lysosomes，在 Alzheimers 疾病(广告) 阻止淀粉的匾致病。最近的证据建议那个 lysosomal 机能障碍导致有毒的蛋白质总数的不够的消除。我们测试了是否与抄写因素 EB (TFEB ) 提高 lysosomal 功能，必要管理者 modulating lysosomal 小径，将在 microglia 支持一个清理。这里，我们证明 TFEB 的那 microglial 表情便于降级和还原剂扔了的纤丝状的 A (fA ) 淀粉的匾，它被 TFEB 的 deacetylation 进一步提高。用集体 spectrometry 分析，我们第一证实了是的 acetylation 一以前 TFEB 的 unreported 修正并且发现那 SIRT1 直接交往了与并且在离氨酸残余 116 点的 deacetylated TFEB。随后，当 TFEB 被击倒时， SIRT1 overexpression 由 TFEB 下游的目标的 upregulating transcriptional 层次提高了 lysosomal 功能和 fA 降级，它能被禁止。而且，在在 microglia 变异的 K116R 的 deacetylated TFEB 的 overexpression 由刺激 lysosomal 生物的续生说加速了细胞内部的 fA 降级并且极大地在 APP/PS1 转基因的老鼠的大脑片减少了扔的淀粉的匾。我们的调查结果表明 TFEB 的 deacetylation 能调整 lysosomal 生物的续生说和 fA 降级，为 attenuating 使 TFEB 的 microglial 激活成为可能的策略在广告的淀粉的匾免职。