Approche GABAergique de la dépression du post-partum : une revue critique translationnelle

Resume Introduction 10 a 15 % des parturientes developpent une depression du post-partum (DPP). Une physiopathologie propre la distinguerait des autres formes de depression. La prise en charge medicamenteuse repose sur des traitements non specifiques. La fluctuation des taux de neurosteroides durant la grossesse et apres l’accouchement, et leur action sur le recepteur GABA-A sont des mecanismes etudies. Objectif Decrire l’emergence et evaluer la pertinence de la cible GABAergique dans la depression du post-partum. Methode Revue systematique de la litterature clinique et pre-clinique a partir de la base de donnees MEDLINE et des termes : « postpartum depression », « GABA », « ganaxolone », « brexanolone », « allopregnanolone », avant septembre 2019. Resultats Les modeles animaux montrent une fluctuation du fonctionnement GABAergique durant la gestation et apres la mise bas et une correlation entre l’allopregnanolone (AP) et la plasticite des GABA-A-r. Les modeles KO pour la sous-unite δ-GABA-A-r presentent des symptomes de depression et d’anxiete en post-partum. Les etudes cliniques confirment la cinetique des taux de neurosteroides et la modification GABAergique durant la grossesse et apres l’accouchement. Les femmes avec antecedent de DPP ont une sensibilite superieure a la diminution brutale des neurosteroides. Plusieurs essais controles randomises font la preuve d’une efficacite des injections de brexanolone, forme injectable d’allopregnanolone, avec une reponse rapide et prolongee. Conclusion La DPP semble associee a une dysregulation de l’expression des GABA-A-r durant la grossesse et des difficultes a retablir leur fonctionnement en post-partum. L’approche GABAergique constitue une cible therapeutique prometteuse.