Moglichkeiten der Gentherapie von Stoffwechselerkrankungen der Leber

Die Entwicklung von Strategien zur gentherapeutischen Behandlung von Erkrankungen der Leber stellt, aufgrund ihrer zentralen Bedeutung sowohl fur Stoffwechselerkrankungen als auch bei metastatischen Tumorerkrankungen, eine grose Herausforderung dar. Als Modell fur einen angeborenen, uberwiegend die Leber betreffenden Stoffwechseldefekt ist die familiare Hypercholesterinamie von grosem Interesse. Die Aufklarung der molekulargenetischen Grundlagen, der Mangel an wirksamen konservativen Therapiemethoden und das relativ einfache Monitoring eines Therapieerfolges sind dabei von ausschlaggebender Bedeutung. Ein klinischer Versuch, unter Einsatz von Retroviren ‘ex vivo’ ein intaktes Gen des humanen LDL-Rezeptors in Leberzellen zu installieren, wurde bereits durchgefuhrt. Weitere, sowohl virale als auch nichtvirale Vektorsysteme, werden auf ihre Anwendbarkeit zur Gentherapie in der Leber untersucht. Dieser Beitrag beschreibt die sich auf dem Weg zu einer erfolgreichen Gentherapie ergebenden Probleme und umreist den gegenwartigen Entwicklungsstand der einzelnen Systeme.