МОЛЕКУЛЯРНЫЙ АНАЛИЗ СТРУКТУРНЫХ НАРУШЕНИЙ ГЕНОМА ПАПИЛЛЯРНЫХ КАРЦИНОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Структурные перестройки протоонкогена RET (RET/PTC) и соматические мутации гена BRAF являются наиболее частыми событиями в этиопатогенезе спорадического папиллярного рака щитовидной железы. Определены частоты перестроек RET/PTC и мутаций BRAF в тканях различных узловых образований щитовидной железы. Сравнительный анализ экспрессии внеклеточного и тиро-зинкиназного доменов RET позволил выявить 14% (12 из 85) RET/PTC-положительных случаев папиллярного рака щитовидной железы, включая одну ?RFP/RET-, две RET/PTC3- и семь RET/PTC1 -положительных опухолей, а также два неидентифицированных химерных онкогена RET/PTC. С использованием ARMS-ПЦР в 60% (55 из 91) папиллярных тиреокарцином обнаружена стандартная трансверсия T1796A в гене BRAF. Впервые при папиллярном раке щитовидной железы идентифицирована соматическая мутация G1753A и делеция del 1800_ 1811. Отсутствие мутаций BRAF в RET/PTC-положительных опухолях позволяет считать эти два генетических нарушения альтернативными механизмами активации RAS-RAF-MEK-ERK-киназного каскада в папиллярных тиреокарцино-мах. Ни в одном из трех образцов фолликулярного рака щитовидной железы, 11 фолликулярных аденом и 13 случаев узлового зоба мутаций BRAF и перестроек RET/PTC не обнаружено. Таким образом, химерные онкогены RET/PTC и соматические мутации BRAF являются специфическими маркерами папиллярного рака щитовидной железы и могут использоваться для предоперационной диагностики этих опухолей.