Atteintes des cellules hématopoi͏̈étiques médullaires au cours de l'infection lentivirale chez le primate : étude des conséquences sur la lymphoi͏̈èse T

L'infection par le virus de l'immunodeficience humaine (VIH) se caracterise non seulement par un deficit immunitaire profond, mais egalement par de nombreuses anomalies hematologiques, notamment des cytopenies. L'objectif de ce travail fut de caracteriser l'atteinte hematopoietique au cours de l'infection lentivirale et l'etude de ses consequences sur la production de novo de lymphocytes T matures. L'approche in vivo a ete abordee chez le macaque infecte experimentalement par des lentivirus proches du VIH, le SIVmac251 et le virus chimere SHIV89. 6P. Nous avons explore la capacite des progeniteurs hematopoietiques medullaires CD34+ a s'engager dans la differenciation myeloide. Chez ces animaux, infectes par le SIVmac251 ou par le virus chimere SHIV89. 6P, nous avons mis en evidence une importante diminution de la capacite clonale des cellules progenitrices des la primo-infection. La presence d'ADN viral n'a pas ete detectee dans les cellules CD34+. Par ailleurs, chez le macaque infecte, clonogenicite des progeniteurs medullaires n'a pas ete restauree par une polychimiotherapie antivirale precoce. Nous avons egalement etudie les consequences de l'alteration des progeniteurs, sur le renouvellement des lymphocytes T. Ceci a necessite la mise au point d'un modele in vitro de differenciation des thymocytes a partir des cellules medullaires CD34+ [etc]