Développement d’une solution de chlorhydrate d’oxybutynine pour instillation vésicale : de la formulation au contrôle qualité

Resume Des instillations intra-vesicales d’oxybutynine ont fait la preuve de leur efficacite dans le traitement de l’incontinence urinaire des patients pour lesquels le traitement par voie orale n’est plus efficace. Pour traiter des enfants paraplegiques incontinents en echec therapeutique, nous avons mis au point une solution d’oxybutynine a 250 μg/ml repondant aux exigences de la Pharmacopee. Dans un souci de maitrise de la qualite, nous avons determine et valide la formulation, le mode operatoire et le conditionnement de cette preparation. La solution, obtenue par dissolution du principe actif dans du chlorure de sodium 0,9 % et filtration sterilisante, est conditionnee en seringues pretes a l’emploi. Les caracteristiques physico-chimiques sont compatibles avec une instillation intra-vesicale : la solution a un pH de 5,76 ± 0,03 et une osmolalite de 281 mosmol/kg. Le conditionnement unitaire choisi permet de garantir la sterilite de la solution jusqu’a son utilisation urinaire. L’administration se fait par simple adaptation de la seringue sur l’embout Luer Lock de la sonde sans manipulation intermediaire. Une etude de stabilite a permis de fixer une date de peremption a un mois et de definir les conditions de conservation optimale a +4 C.