Le transporteur mitochondrial des nucléotides adényliques : expression et fonction de l'isoforme 2 dans les cellules transformées et tumorales

Le transporteur des nucleotides adenyliques, ou ant, est une proteine localisee dans la membrane interne de la mitochondrie. Cette proteine permet l'echange d'atp et d'adp entre le cytoplasme et la mitochondrie. Cette fonction est primordiale pour la cellule puisque l'ant serait la seule proteine de la membrane interne mitochondriale, capable de realiser un tel transport. L'expression du gene codant pour l'isoforme 2 de l'ant (ant2) a ete analysee et quantifiee dans quatre lignees cellulaires humaines : une lignee de fibroblastes non transformes (wi-38) et transformes par l'antigene t du virus sv40 (wi-38sv40), une lignee de carcinomes renaux (caki 1), et une lignee de cellules depourvues d'adn mitochondrial, les cellules rho143b. Ainsi, le gene ant2 est exprime dans les cellules a proliferation rapide et les transcrits ant2 ne sont que faiblement detectes dans les fibroblastes temoins non transformes. Les cellules transformees et cancereuses possedent un metabolisme particulier, appele metabolisme glycolytique aerobie. Une relation entre ce metabolisme particulier et l'induction du gene ant2 a ete mise en evidence. En effet, les cellules qui presentent un metabolisme reposant principalement sur la glycolyse expriment fortement le gene ant2. Par contre, les cellules dotees d'un metabolisme principalement oxydatif n'expriment peu ou pas ce gene. Un motif original de sequence cattgttatgatt entraine la fixation de proteines qui pourraient avoir une fonction de regulateur de transcription. Enfin, des travaux realises chez la levure saccharomyces cerevisiae demontrent, que la proteine ant2 possede les proprietes cinetiques lui permettant d'importer, a l'interieur de la mitochondrie, l'atp glycolytique produit dans le cytoplasme. Cette fonction particuliere de l'ant2 permettrait de subvenir aux besoins energetiques de cet organite lorsque la cellule est dependante, pour sa survie, du metabolisme glycolytique.