Amplificação dos genes ADAM3A, ADAM6 e DMBT1 em pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda

A leucemia linfoblastica aguda (LLA), assim como outros tipos de câncer, e um processo de multiplas etapas caracterizado por alteracoes iniciais e secundarias. Nas leucemias, alteracoes iniciais em geral sao representadas por mudancas cromossomicas numericas e estruturais. Enquanto as alteracoes secundarias normalmente sao alteracoes no numero de copias (CNA) e mutacoes pontuais encontradas em apenas um subconjunto de celulas anormais. Analises de CNA tem permitido a identificacao de inumeras alteracoes que podem fornecer informacoes importantes sobre a genese das leucemias, colaborando na melhor classificacao dos subtipos da LLA e na estratificacao de risco, principalmente naquelas onde as alteracoes iniciais classicas nao sao observadas. Investigaram-se eventuais alteracoes quantitativas no material genomico dos pacientes com LLA visando identificar e caracterizar potenciais genes candidatos envolvidos na genese, progressao e prognostico da doenca. Amostras de 16 pacientes com LLA pediatrica com ausencia das translocacoes mais frequentes: TEL-AML1, TCF3-PBX1, MLL-AF4, BCR-ABL e SIL-TAL1, foram analisadas por hibridizacao genomica comparativa por array (aCGH). CNAs foram detectadas em todas as amostras, e incluem perdas e ganhos alem de perdas de heterozigose (LOH). Dentre os achados, alteracoes ainda nao descritas em LLA, foram observadas envolvendo os genes ADAM6 (14q32.33), ADAM3A (8p11.23) e DMBT1 (10q26.13), que foram encontrados frequentemente amplificados. A amplificacao dos genes ADAM3A e ADAM6 foram observadas em 25% e 94% das amostras, respectivamente. Uma das amostras apresentou ganho de duas copias do gene ADAM3A, enquanto as demais apresentaram ganho de apenas uma copia. Um dos pacientes obteve ganho de tres copias do gene ADAM6 e nove casos obtiveram ganho de duas copias, enquanto cinco casos mostraram ganho de apenas uma copia. O ganho do gene DMBT1 foi observado em 56% das amostras, quatro delas obtiveram ganho de apenas uma copia, enquanto cinco mostraram ganho de duas copias, ademais, alteracoes envolvendo este gene foram significativamente mais frequentes em pacientes no genero masculino (p=0.0406). A amplificacao dos genes ADAM3A, ADAM6 e DMBT1 pode ter importância na genese ou progressao da LLA sem fusoes genicas e podem ser uteis como biomarcadores para diagnostico e prognostico.