Des variants pathogènes du gène de la lipase hormono-sensible sont responsables d’un syndrome associant lipodystrophie partielle et lipomatose de Launois-Bensaude

Introduction Les lipodystrophies partielles familiales (FPLD) sont des maladies rares et heterogenes. Nous avons montre que le gene codant la mitofusine-2, une proteine controlant la fusion mitochondriale, est implique dans un syndrome associant des masses lipomateuses de la partie superieure du corps (lipomatose de Launois-Bensaude, LLB) et une lipodystrophie partielle (FPLD) avec troubles metaboliques. Ce phenotype reste neanmoins le plus souvent inexplique. Objectif Caracteriser les bases moleculaires du syndrome LLB/FPLD et analyser les consequences des variants pathogenes sur le phenotype clinique, le tissu adipeux, la differenciation et les fonctions adipocytaires in vitro. Methodes La recherche de l’etiologie moleculaire chez les patients atteints d’un phenotype mixte LLB/FPLD a ete realisee par sequencage d’un panel de genes. Nous avons isole les cellules souches adipocytaires (ASC) du tissu pseudo-lipomateux d’une patiente et analyse leur differenciation, insulino-sensibilite, capacite de lipolyse, et expression genique et proteique. Resultats Nous avons identifie de nouveaux variants bialleliques frameshift de LIPE codant la lipase hormono-sensible (LHS), enzyme-cle de la lipolyse, chez deux patientes. Elles presentaient des masses pseudo-lipomateuses, une lipoatrophie distale, une insulino-resistance avec steatose hepatique et hypertriglyceridemie. L’expression de la LHS etait abolie dans le tissu adipeux. Comparees a des ASC temoins, les ASC de la patiente montrent un defaut de differenciation adipocytaire, un defaut de lipolyse et une insulino-resistance. Discussion Certains variants bialleliques de LIPE entrainent un phenotype mixte LLB/FPLD, permettant d’enrichir la nosologie des lipodystrophies genetiques et de re-evaluer le role de la LHS dans la differenciation et les fonctions adipocytaires.