Différentes approches de l'étude de la sensibilité individuelle a l'hormone de croissance

L'etude de la sensibilite a l'hormone de croissance (HC) est d'une approche difficile et actuellement il n'existe que quelques methodes permettant d'apprehender ce phenomene Differentes etudes statistiques multi-parametriques ont permis d'elaborer des modeles mathematiques des facteurs predictifs de la reponse au traitement par l'HC. Cette reponse est correlee de maniere positive avec la dose de l'HC, avec la taille et le poids de l'enfant et de maniere negative avec le pic de l'HC au cours des tests de stimulation, avec l'âge chronologique au debut du traitement et avec la difference entre la taille et la taille-cible. Cependant ces differents modeles ne permettent d'expliciter que 50 a 60 % de la variabilite de la reponse. C'est la raison pour laquelle d'autres methodes ont ete recherchees, en particulier basees sur les dosages de marqueurs de la croissance tels qu'IGF 1, IGF BP 3 et leptine. Il existe pourtant des variations importantes des taux de ces facteurs de croissance avec des zones de recoupement entre le normal et le pathologique. Une approche dynamique a donc ete realisee par le test de generation de GH qui consiste a doser les facteurs de croissance apres injection d'hormone de croissance a des doses variables. Ce test de generation permet ainsi de confirmer les syndromes d'insensibilite ou de resistance a l'HC (syndrome de Laron par exemple), par l'absence d'elevation des facteurs de croissance au cours du test, mais aussi de prejuger de la sensibilite a l'hormone de croissance en particulier au cours du traitement par l'HC. Nous avons realise un test de generation chez 132 enfants presentant un deficit somatotrope. Les taux d'IGF 1 et d'IGF BP 3 s'elevent de maniere significative au cours du test et ils sont correles avec la vitesse de croissance apres un an de traitement. La leptine est correlee avec le taux d'IGF 1 et d'IGF BP 3 ainsi qu'avec la vitesse de croissance apres un an de traitement. Ainsi, ces facteurs de croissance : IGF 1, IGF BP 3 et leptine peuvent etre consideres comme des marqueurs de la sensibilite de l'HC et comme des facteurs predictifs de la reponse au traitement. Ils permettent donc d'evaluer la sensibilite a l'HC. Enfin, l'etude du gene du recepteur de l'hormone de croissance par les techniques de biologie moleculaire permet de trouver des mutations deleteres ou des polymorphismes pouvant expliciter des syndromes de resistance complets ou partiels.