Bisphosphonates et métastases osseuses

L’atteinte osseuse metastatique est une situation tres frequente en oncologie ; 40 % des cancers du sein ont une atteinte osseuse lors de leur premiere manifestation metastatique et plus de 70 % en auront une au cours de leur evolution. Les metastases sont en majorite de type osteolytique (pur ou heterogene) sauf pour les cancers de la prostate, le plus souvent de type osteocondensant. L’osteolyse induite par les tumeurs est principalement sous la dependance de l’activation des osteoclastes. Leur (hyper)activation est due a la secretion de facteurs tumoraux encore inconnus. Cependant, des substances PTH like — exprimees par 60 % des cancers du sein metastasant dans l’os — sont responsables de cet effet (32). Quel que soit le mode d’activation, direct (produits de secretion tumorale) ou indirect (paracrinie) des osteoclastes, leur hyperactivite conduit a une destruction de la matrice de l’os. Ses produits de degradation peuvent induir induire un effet chimiotactique sur les cellules cancereuses (1). La production des facteurs osteolytiques stimule donc l’activite osteoclastique tout en freinant la production des osteoblastes. La diffe renciation des osteoclastes est aussi activee a partir des cellules souches hematopoi etiques. Ainsi, les osteoclastes plus nombreux et plus actifs pourraient entrainer des foyers locaux d’osteolyse qui pourraient secondaireme secondairement stimuler les cellules cancereuses. D’ ou l’effet benefique que pourraient apporter des substances a effet antiosteoclastique.