Etude de l'impact du trafic intracellulaire et de la localisation des antigènes de Toxoplasma gondii sur leur présentation par les molécules du complexe d'histocompatibilité de classe I

Les lymphocytes T CD8 jouent un role central dans l'immunite protectrice contre les pathogenes intracellulaires tels que le parasite Toxoplasma gondii (T. gondii). T. gondii reside a l'interieur d'une cellule hote et dans une vacuole parasitophore. L'interface entre l'hote et le parasite comprend une membrane limitant la vacuole ainsi qu'un reseau intravacuolaire (IVN) compose de tubules membranaires fortement incurves et dont la fonction reste incertaine. Beaucoup d'effecteurs parasitaires, incluant des sources potentielles d'antigenes pour les lymphocytes T CD8, sont secretes par T. gondii dans la vacuole et adresses a differents endroits dans la vacuole ou au-dela, dans la cellule hote. A l'heure actuelle, les mecanismes controlant l'adressage des antigenes parasitaires dans la cellule hote demeurent mal compris et nous ne savons pas comment le transport intracellulaire des proteines de T. gondii influence leur disponibilite par la voie de presentation CMH I et leur capacite a induire l'immunite T CD8. En utilisant une approche multidisciplinaire combinant la genetique inverse de T. gondii, la microscopie, la presentation antigenique in vitro et l'experimentation animale, mes travaux de these ont montre que l'insertion d'un antigene immunodominant a la membrane limitante de la vacuole constitue une des cles de l'immunogenicite. J'ai egalement montre que l'association de cet antigene a l'IVN limite sa presentation par les molecules du CMH I et reduit les reponses T CD8 specifiques de cet antigene chez la souris. L'IVN pourrait jouer un role immuno-modulateur dans lequel il limiterait l'acces de proteines parasitaires secretees au cytosol de la cellule hote et a la voie CMH I.