Efecto neuroprotector del trasplante de células mononucleares de médula ósea en un modelo experimental en rata para la enfermedad de Huntington

La presente propuesta aborda por primera vez en Cuba el estudio del trasplante de celulas mononucleares de medula osea (CMMO) en un modelo experimental de la enfermedad de Huntington (EH) en ratas, con el objetivo de evaluar el posible efecto protector de las CMMO trasplantadas sobre la funcion cognitiva y la conducta motora, asi como, los cambios morfologicos y moleculares que aparecen en el modelo. Se emplearon tecnicas de cirugia estereotactica, histoquimicas e inmunohistoquimicas, ensayo inmunoenzimatico, cromatografia liquida de alta resolucion, tecnicas de biologia molecular y estudios conductuales. La EH es un trastorno de origen hereditario con cambios en la esfera conductual, cognoscitiva y psiquiatrica. La inyeccion de acido quinolinico (AQ) en el estriado ha sido utilizada como modelo experimental de la EH. El tratamiento farmacologico en estos pacientes, constituye un proceder paliativo, por lo que en la actualidad no existe una terapia efectiva que permita curar la enfermedad. Todo lo anterior justifica la necesidad de desarrollar nuevas alternativas terapeuticas que mejoren, sustituyan o refuercen la perdida neuronal que se produce en el cerebro de estos enfermos. El Centro Internacional de Restauracion Neurologica (CIREN) tiene experiencia de mas de dos decadas en la reproduccion del modelo experimental de EH lo cual constituye una fortaleza para evaluar desde el punto de vista preclinico una alternativa terapeutica para estos pacientes. A nivel mundial se trabaja con modelos que abordan diferentes aspectos que van desde los mecanismos productores de la enfermedad hasta la evaluacion de estrategias de intervencion tal como el trasplante de celulas madre. En nuestro estudio demostramos que la inyeccion de AQ en el estriado induce una perdida neuronal que se traduce en trastornos cognitivos y motores y que las CMMO trasplantadas son capaces de sobrevivir, desarrollarse y tener un efecto positivo sobre la recuperacion del tejido lesionado con AQ demostrado histologicamente asi como conductual y cognitivamente. Esto se encuentra posiblemente relacionado con la capacidad del trasplante de restablecer la actividad neuroquimica y modificar la expresion genica y las concentraciones de BDNF. Por otra parte, se demostro en las celulas trasplantadas, la expresion de NeuN, asi como de GAD, lo que sugiere la diferenciacion de ellas a un fenotipo neuronal gabaergico que sustentaria la utilidad del trasplante de CMMO como alternativa de tratamiento para los pacientes con EH.