Synthetic applications of enantipure expoxides: preparation of new ligands for asymmetric catalysis and a chiral resolution agent

A partir de la publicacion por parte de Oguni y Omi, que explicaba la primera adicion de dietilzinc a benzaldehido catalizada por (S)- leucinol con un 49% de exceso enantiometrico (ee), la investigacion en la adicion enantioselectiva de organozincicos a cabonilo ha demostrado un enorme desarrollo. Nuestro grupo de investigacion ha trabajado intensamente en este campo durante los ultimos anos, originando diversas familias de ligandos con un esqueleto de ?-amino alcohol, desarrolladas con exito partiendo de epoxidos enantiomericamente puros. Concretamente el ligando 2-piperidino-1,1,2-trifeniletanol demostro ser altamente activo en las adiciones de organozincicos a carbonilo. Por ello en este trabajo se ha llevado a cabo un estudio de optimizacion de su estructura hallandose otras dos ligados analogos. Una de ellos con un grupo amino ciclico de siete eslabones, y el de otra ademas con un cloro en posicion meta en el anilo aromatico contiguo. Se ha llevado a cabo un estudio comparativo de los tres ligandos en las adiciones de etilo, metilo y fenilo sobre diversos aldehidos, siendo el ligando de referencia el que dio lugar a resultados mas consistentes. Nuestro grupo de investigacion tambien ha mostrado gran interes en ligandos con estructura aminoindanol para inducir quiralidad en la adicion de dietilzinc a benzaldehido. En este trabajo se han preparado derivados de los 4 isomeros posibles con esqueleto de aminoindanol, resultando los derivados del cis-2-amino-1-indanol los que han dado lugar a mayores enantioselectividades. En cambio, en la alquilacion arilica (como derivado de bisoxazolina), en la reduccion asimetrica de cetonas( como oxazaborolidina), en la adicion de cianuro de trimetilsililo(como derivado de inmina) y en la hidrogenacion por transferencia de cetonas, han sido los derivados del cis-1amino-2-indanol con los que se han obtenido mejores resultados. Paralelamente, se ha sintetizado un fluoroepoxido como agente quiral de derivatizacion para la determinacion del ee de aminas escalemicas, como elevada fiabilidad tanto por resonancia de fluor como por HPLC, sacando partido de la presencia de un grupo cromoforo en su estructura. De este modo se han derivatizado con exito aminas bencilicas, una mina alifatica, amino alcoholes y amino esteres, sin observarse en ningun caso resolucion cinetica. A partir del mismo fluoroepoxido se sintetizo un derivado de glucosalina con una cadena fluorada, el cual ha dado resultados positivos como sonda molecular por su interaccion con glicosidasas.