Immunogénicité du vaccin antipneumococcique conjugué 13-valences chez les patients adultes avec déficit immunitaire humoral primitif

Introduction Les patients presentant un deficit immunitaire humoral primitif (DIHP) ont un risque accru d’infection potentiellement grave a pneumocoque. La prevention de telles infections est essentielle. Cependant, le defaut de reponse vaccinale fait partie du tableau des DIHP, notamment avec les vaccins polysaccharidiques. Les societes savantes francaises et europeennes recommandent ainsi la vaccination par le vaccin antipneumococcique conjugue 13-valent (PCV13) puis par le vaccin polysaccharidique 23-valent (PPV23), malgre l’absence de donnees sur l’immunogenicite du vaccin conjugue chez ces patients. Les objectifs de ce travail etaient donc d’etablir la reponse a un mois apres vaccination par PCV13 et le maintien de la protection a un, six et douze mois chez des patients adultes suivis pour DIHP, ainsi que de determiner les facteurs associes au maintien de la protection vaccinale. Patients et methodes Les patients etaient vaccines a l’inclusion avec le vaccin conjugue 13-valent (Prevenar13®; Pfizer). Les concentrations seriques des IgG diriges contre les serotypes 4, 6B, 7F, 9 V, 14, 18 C, 19F, et 23F etaient mesurees par ELISA. La reponse vaccinale etait evaluee un mois apres vaccination et consideree comme atteinte si les concentrations d’IgG diriges contre au moins 5 serotypes testes etaient au moins doublees par rapport a l’inclusion. La protection etait egalement evaluee a l’inclusion puis a un, six et douze mois apres vaccination et considerees comme obtenue si les concentrations d’IgG contre au moins 5 serotypes testes etaient ≥ 1 μg/mL. L’activite d’opsonophagocytose des anticorps diriges contre les serotypes 4, 6B, 9 V, 14, 18 C, 19F, et 23F etaient egalement evaluee, par MOPA. De la meme facon, la reponse vaccinale a un mois etait obtenue si les titres d’opsonophagocytose pour les anticorps contre au moins 5 serotypes testes etaient au moins quadruples. La protection etait consideree comme atteinte si les titres d’opsonophagocytose des anticorps diriges contre au moins 5 serotypes etaient superieurs aux limites basses de quantification. Resultats Vingt-neuf patients ont ete inclus, d’âge moyen 44,4 ± 15,7 ans. Vingt-et-un (72,4 %) etaient des femmes. Quinze patients avaient un Deficit Immun Commun Variable (DICV) et quatorze un deficit en sous-classes d’IgG ; 79,3 % des patients avaient une supplementation par immunoglobulines polyvalentes. En considerant les concentrations seriques d’IgG diriges contre les serotypes vaccinaux, la moitie des patients etaient consideres comme proteges a l’inclusion. A un mois, 35,7 % des patients avaient repondus au vaccin et 71,4 % etaient consideres comme proteges. Cette protection etait maintenue a 6 mois (66,7 %) mais diminuee a un an (56,0 %). A l’inverse, en considerant l’activite d’opsonophagocytose de ces anticorps, seulement 3,4 % des patients etaient proteges a l’inclusion et 10,7 % presentaient une reponse vaccinale a un mois. Toutefois, la protection etait nettement amelioree a un, six et douze mois (28,6 %, 48,2 % and 33,3 %). Les facteurs associes au maintien de la protection a 1, 6 et 12 mois (definie par les concentrations d’IgG) etaient des concentrations seriques initiales d’IgG1 plus elevees (3,56 ± 0,70 g/L vs 2,58 ± 1,03 g/L, p = 0,02), le deficit en sous-classe d’IgG ainsi que l’immunosubstitution, et des concentrations seriques initiales d’IgG2 plus elevees (1,30 ±0,71 g/L vs 0,63 ± 0,53 g/L, p = 0,04), respectivement. Discussion La proportion elevee de patients proteges a l’inclusion est probablement liee a la presence d’anticorps anti-pneumococcique dans les IgIV/SC, expliquant peut-etre la discordance avec leur faible capacite d’opsonophagocytose. Cette disparite entre concentration serique d’Ig et capacite d’opsonophagocytose n’etait pas observee chez d’autres patients immunodeprimes (myelome indolent) [1] , laissant suggerer une diversite ou avidite des anticorps produits chez les DIHP diminuees (defaut des GC ?). Bien que le taux de reponse vaccinale dans cette population ne soit pas tres eleve, la vaccination avec le PCV13 semble apporter une protection durable, bien que diminuee a 1 an, et semble augmenter les capacites d’opsonophagocytose des anticorps ainsi obtenus. La diminution de l aprotection a 1 an est egalement observee chez les sujets sains [2] et chez les patients avec myelome indolent [1] et n’est donc pas specifique des DIHP. Enfin, il est interessant de noter qu’une concentration serique d’IgG2 plus elevee etait egalement associee a une protection vaccinale plus longue dans une population de patients lupiques [3] . Les IgG2 sont connus pour jouer un role important dans la reponse anti-pneumococcique, la vaccination par PCV13 permettant peut-etre la mobilisation de cellules B memoire specifiques pre-existantes. Conclusion Ce travail confirme l’interet de la vaccination par PCV13 dans une population de patients DIHP. L’interet d’une strategie Prime-Boost avec un vaccin PPV23 doit encore etre evaluee.