腹主动脉瘤MTHFR-MMP2基因-基因交互作用研究

目的探索MTHFR-MMP2基因-基因交互作用是否影响患腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)的风险。 方法基于1∶2匹配病例对照研究设计，以2011-2014年解放军总医院血管外科的AAA患者、同期同一医院及北京市房山区两地性别、年龄匹配的非AAA患者为研究对象；采用标准化问卷收集其基本人口学资料、病史及行为危险因素；开展体格检查、腹主动脉超声，并采集5 mL外周静脉血液标本对基因分型。采用传统及机器学习方法，包括条件Logistic回归、广义多因子降维(generalized multifactor dimension reduction, GMDR)、非监督式稀疏因子分析的机器学习方法(EPIstasis sparse factor analysis, EPISFA)，分别在相加交互作用、相乘交互作用尺度上，探索MTHFR与MMP2基因-基因交互作用是否影响患腹主动脉瘤风险，并采用交互作用超额危险度(relative excess risk of interaction, RERI)、交互作用归因比(attributable proportion of interaction, API)、交互作用指数(the synergy index, S)3种指标评价MTHFR与MMP2间的基因-基因交互作用的方向和大小。 结果2011-2014年共纳入155组1:2的匹配病例对照(共465人)。在调整协变量后，同时在乘法和加法尺度下发现MTHFR基因与MMP2基因上多个位点(rs1132896, rs1477017, rs1992116, rs243847)可能存在拮抗交互作用(P 结论MTHFR-MMP2基因间可能存在拮抗基因-基因交互作用影响患AAA风险。