Concentration post-mortem d’amlodipine : à propos de 62 cas

Objectifs L’amlodipine est un inhibiteur calcique appartenant a la famille des dihydropyridines indique dans le traitement de l’hypertension arterielle et dans l’angor. L’objectif de ce travail est d’etudier les concentrations d’amlodipine post-mortem obtenues chez 62 patients afin de determiner si l’utilisation des concentrations de reference chez le vivant est transposable chez le mort et definir de facon plus precise les concentrations post-mortem d’amlodipine. Methode Le dosage est realise sur sang peripherique post-mortem en LC-MS/MS apres une double extraction liquide/liquide par une technique validee. Les donnees ont ete classees en 3 categories : les deces pour lesquels une cause de mort toxique etait eliminee notamment par l’autopsie (cause organique bien identifiee et/ou concentrations considerees comme therapeutiques) (G1), les deces pour lesquels il n’y a pas de cause a l’autopsie et/ou une origine toxique semble possible avec differents xenobiotiques a concentrations relativement elevees mais insuffisantes pour entrainer le deces (G2) et les deces pour lesquels la cause de la mort toxique est averee (G3). Resultats Sur les 62 cas analyses, 28 ont ete classes comme non toxiques (G1), comprenant des deces pour lesquels aucune molecule n’etait presente a concentration elevee, une intoxication au sulfure d’hydrogene, une embolie pulmonaire et des deces d’origine cardiaque (n = 7). Vingt-deux deces ont ete classes comme d’origine toxique possible (G2) et 12 comme deces de cause toxique averee a l’amlodipine ± associee a d’autres xenobiotiques (G3). La concentration mediane [1er quartile–3e quartile] d’amlodipine observee dans le groupe G1 etait de 47 [7–75] ng/mL, de 95 [39–117] ng/mL dans le groupe G2 et de 248 [100–431] ng/mL pour les deces du groupe G3. Conclusion Chez le vivant, les concentrations plasmatiques decrites dans la litterature sont generalement inferieures a 20 ng/mL. Des cas d’intoxications non fatales mais avec prise en charge medicale ont ete decrits pour des concentrations allant de 67 a 393 ng/mL, et des deces pour des concentrations au-dela de 185 ng/mL. Linnet et al. montrent chez 38 patients decedes de cause non toxique des concentrations post-mortem d’amlodipine comprises entre 0,006 et 0,13 mg/kg avec une mediane a 0,048 mg/kg [1] . Dans notre etude, les concentrations observees lors de deces « non toxiques » ont une mediane a 47 ng/mL soit plus de 2 fois plus elevees que celles habituellement observees chez le vivant. Small H et al. ont montre que le rapport sang total/plasma de l’amlodipine etait de 1,48 ± 0,1, ne suffisant pas a expliquer la difference observee [2] . Selon nos resultats, des concentrations post-mortem inferieures a 79 ng/mL (3e quartile) semblent pouvoir etre considerees comme « non toxiques ». Avec ce critere, 8 deces du groupe G2, seraient alors consideres comme deces non toxiques. Une concentration superieure a 120 ng/mL semble potentiellement letale. Ces resultats semblent en faveur de l’existence d’un phenomene de redistribution post-mortem de l’amlodipine et rappellent la necessite d’etre vigilant lors de l’utilisation de concentrations de reference etablies chez le vivant pour l’interpretation de resultats post-mortem, et l’interet de pouvoir etablir des valeurs de reference post mortem.