Campos de concentración de prisioneros, evadidos y batallones de trabajadores en la provincia de Córdoba (1938-1942)

1. Introduccion o motivacion de la tesis Las investigaciones desarrolladas en esta Tesis Doctoral han tenido como finalidad la sintesis, caracterizacion y aplicacion de disolventes supramoleculares (SUPRAS) [1] disenados para aportar soluciones concretas en dos ambitos en los que los procesos de extraccion son de gran relevancia: el tratamiento de muestras para el analisis quimico de contaminantes, y la recuperacion de sustancias bioactivas a partir de biomasa vegetal para aplicacion en la industria alimentaria. Los SUPRAS presentan propiedades de solubilizacion y operacionales idoneas para aplicacion en procesos de extraccion [2,3]. Por otro lado, el hecho de que se sinteticen mediante fenomenos de autoensamblaje y que la composicion y propiedades del SUPRAS puedan modelarse mediante la seleccion del compuesto anfifilico y el ambiente en el que se produce el autoensamblaje, ofrece multiples oportunidades para el desarrollo de disolventes funcionales [4,5]. Los SUPRAS empleados en esta Tesis Doctoral han presentado una amplia variedad de propiedades y aplicaciones ya que han estado constituidos por agregados estables de tensioactivos con el fin de minimizar la concentracion del mismo con la disolucion que esta en equilibrio en el SUPRAS (o-SUPRAS), formando sistemas volatiles con propiedades de acceso restringido (RAM-VOL-SUPRAS), obteniendo complejos con una elevada estabilidad termica (HTS-SUPRAS) asi como su incorporacion a transportadores lipidicos nanoestructurados para la mejora de la estabilidad en las propiedades antioxidantes y nanoestructura de sustancias bioactivas (SUPRAS-NLC). De esta forma, se ha pretendido extender su uso a nuevos formatos de extraccion y a procesos hasta ahora limitados por el elevado coste o no operatividad en el mantenimiento de las condiciones de autoensamblaje posibilitando su aplicacion al desarrollo de metodologias innovadoras para la extraccion de contaminantes y residuos en muestras de interes farmacologico y biologico. 2. Contenido de la investigacion El contenido de la Memoria de esta Tesis Doctoral se ha estructurado en cuatro capitulos. Cada capitulo describe una metodologia propuesta para la sintesis, caracterizacion de los sistemas supramoleculares empleados y las aplicaciones analiticas derivadas de cada investigacion propuesta. Capitulo I: Disolventes supramoleculares constituidos por compuestos anfifilicos volatiles para reduccion de los efectos matriz originados por fosfolipidos en LC-MS/MS La investigacion planteada en este capitulo se ha centrado en la sintesis y caracterizacion de SUPRAS volatiles con propiedades de acceso restringido para la eliminacion de efectos matriz en el analisis de muestras biologicas mediante LC-MS/MS. Para ello se han generado SUPRAS a partir de disoluciones de hexanol en THF mediante la adicion de agua, utilizada como agente coacervante. Se ha investigado el area de formacion, la composicion del SUPRAS obtenido y ecuaciones de prediccion del volumen en funcion de las condiciones ambientales establecidas. La capacidad de los SUPRAS sintetizados para la eliminacion de efectos matriz en bioanalisis se investigo mediante la determinacion de bisfenol A (BPA) en orina directamente mediante LC-MS/MS sin efectos matriz, lo que posibilita la extraccion cuantitativa de BPA en el SUPRAS. Capitulo II: Disolventes supramoleculares constituidos por tensioactivos oligomericos para reducir las perdidas de tensioactivo en la disolucion de equilibrio Las investigaciones desarrolladas en este capitulo han estado enfocadas en la sintesis y caracterizacion de SUPRAS obtenidos a partir de disoluciones del acido poli-undecilenico (un tensioactivo oligomerico) en THF o etanol, utilizando agua como agente coacervante. Se ha realizado un estudio de caracterizacion fisico-quimica comparativo de ambas mezclas ternarias demostrando la hipotesis de que en la region de formacion del SUPRAS, el oligomero se incorpora completamente al mismo, lo que posibilitara su aplicacion al tratamiento de aguas residuales y al analisis de contaminantes. Capitulo III: Disolventes supramoleculares termicamente estables para aplicacion en cromatografia de gases con espacio de cabeza Las investigaciones descritas en este capitulo se han centrado en la sintesis de SUPRAS a partir de disoluciones del oligomero acido poli-undecilenico en tetraglima mediante la adicion de agua como agente coacervante. Se determino la region de formacion y se caracterizaron en terminos de composicion quimica y propiedades fisicas tales como la estabilidad termica. La aplicabilidad de estos SUPRAS en cromatografia de gases de espacio de cabeza (HS-GC) se investigo mediante el analisis directo de los extractos obtenidos en la extraccion de disolventes residuales en formulaciones farmaceuticas (37 disolventes pertenecientes a las clases 1, 2A, 2B y 2C). La determinacion de los disolventes de la clase 2C es muy compleja utilizando los procedimientos previamente descritos debido a los elevados puntos de ebullicion de los mismos. Se demostro que el metodo es aplicable a una gran variedad de formulaciones farmaceuticas y este se valido de acuerdo a los criterios establecidos en la legislacion [ICH Q2 R1]. Capitulo IV: Disolventes supramoleculares multifuncionales para combinar la extraccion y encapsulacion de componentes bioactivos lipofilicos Las investigaciones descritas en este capitulo han tenido como objetivo la combinacion de SUPRAS y transportadores lipidicos nanoestructurados (NLCs) para extraer, estabilizar y encapsular eficazmente compuestos bioactivos lipofilicos. Para ello, se han utilizado SUPRAS constituidos por acido octanoico en medio etanol-agua que se han utilizado para la extraccion de astaxantina a partir de Haematococcus pluvialis. En investigaciones previas, se ha demostrado que estos SUPRAS con propiedades de acceso restringido extraen cuantitativamente astaxantina y producen oleorresinas iguales a las obtenidas mediante extraccion con fluidos supercriticos (SFE), pero a mucho menor coste. Las oleorresinas asi obtenidas se utilizaron como la fraccion lipidica liquida para la obtencion de las SUPRAS-NLCs. Estas nanoparticulas se caracterizaron estructuralmente asi como se evaluo su actividad antioxidante (ORAC y α-TEAC) y su capacidad para inhibir ROS in vitro (sonda DHE). Los resultados demostraron que los SUPRAS-NLCs presentan una estabilidad excepcional con respecto a investigaciones previas (al menos 6 meses a 4oC). 3. Conclusion • La investigacion propuesta en esta Tesis ha conseguido aumentar los conocimientos sobre los disolventes supramoleculares respecto a la sintesis, composicion y estructura desarrollando disolventes programados para cumplir funciones especificas. • Esta investigacion se ha centrado fundamentalmente en la consolidacion del uso de estos disolventes en extracciones analiticas e industriales en areas y matrices hasta ahora inexploradas. • En particular, debe destacarse el avance en la aplicacion de SUPRAS volatiles con propiedades de acceso restringido (RAM-VOL-SUPRAS), el desarrollo y aplicacion de SUPRAS con incorporacion cuantitativa del anfifilo (SUPRAS basados en oligomeros), SUPRAS de alta estabilidad termica (HTS-SUPRAS) y la combinacion de SUPRAS con sistemas lipidicos nanoestructurados (SUPRAS-NLCs). • Esta Tesis Doctoral ha supuesto un avance en el diseno de nuevos disolventes que cumplen con los principios de la quimica verde y que tienen la capacidad de mejorar, y permiten el desarrollo de aplicaciones innovadoras, en procesos de extraccion. 4. Bibliografia [1] A. Ballesteros-Gomez, M.D. Sicilia, S. Rubio, Supramolecular solvents in the extraction of organic compounds. A review, Anal. Chim. Acta. 677 (2010) 108–130. [2] N. Caballero-Casero, S. Garcia-Fonseca, S. Rubio, Restricted access supramolecular solvents for the simultaneous extraction and cleanup of ochratoxin A in spices subjected to EU regulation, Food Control 88 (2018) 33–39. [3] F. Accioni, D. Garcia-Gomez, E. Girela, S. Rubio, SUPRAS extraction approach for matrix-independent determination of amphetamine-type stimulants by LC-MS/MS, Talanta 182 (2018) 574-582. [4] F.J. Lopez‐Jimenez, M.L. Lunar, M.D. Sicilia, S. Rubio, Supramolecular solvents in the analytical process, Encyclopedia of Analytical Chemistry, American Cancer Society (2014) 1–16. [5] C. Caballo, M.D. Sicilia, S. Rubio, Supramolecular solvents for green chemistry, the application of green solvents in separation processes, Chapter 5, Elsevier (2017) 111–137.