Du miRNome au rôle de miR-30b : implication des microARN dans la glande mammaire

La glande mammaire est un organe dynamique, passant par des stades de proliferation, de differenciation puis de dedifferenciation au cours de cycles de reproduction. La comprehension des mecanismes regulant ces differentes etapes est un enjeu de recherche important. Parmi les regulateurs potentiels, l’implication de nouveaux acteurs, les microARN, a ete recemment demontree. Aujourd’hui, les donnees relatives a l’identification des microARN et de leur role dans la glande mammaire normale sont encore rares et concernent surtout l’etude de leur expression anormale lors de cancers du sein. Au cours de ce travail de these, une approche globale a ete developpee afin de decrire, pour la premiere fois, l’ensemble des microARN exprimes, le miRNome, dans la glande mammaire murine et bovine en lactation. Leur analyse a mis en evidence de nouveaux microARN potentiels et une signature de la glande mammaire, definie par 15 microARN, dont deux potentiellement specifiques de la lactation. Les microARN actifs, presents dans RISC, ont ete analyses afin de preciser le miRNome « fonctionnel » de la glande mammaire pendant la lactation. Par ailleurs, le role du microARN miR-30b dans le developpement et la differenciation des cellules epitheliales mammaires a ete defini a l’aide de souris transgeniques sur-exprimant ce microARN, montrant que la deregulation d’un seul microARN peut provoquer un fort dysfonctionnement mammaire. La combinaison de ces deux approches a apporte des elements nouveaux permettant la comprehension de l’impact des microARN sur la regulation du developpement normal de la glande mammaire.