Implication de la gluconéogenèse et de la glycogenèse dans la cancérogenèse astrocytaire

Les glioblastomes multiformes sont les cancers cerebraux les plus frequents et les plus agressifs. La mediane de survie des patients n’excede pas 12 a 15 mois. Des anomalies du metabolisme glucidique ont ete decrites dans les glioblastomes, tel un taux anormalement eleve de glycogene. Au cours de ce travail, nous avons module, par une strategie ADNc antisens, le taux de glycogene d’une lignee cellulaire humaine de glioblastome. Nous avons montre que des ADNc diriges contre des enzymes impliquees directement ou indirectement dans la synthese du glycogene induisent une diminution, in vitro, de l’invasion et de la proliferation cellulaire. De meme, in vivo, la taille des tumeurs induites chez la souris immuno-deprimee est diminuee. Ceci est associe a une modification du taux des proteines impliquees dans l'apoptose et dans le cytosquelette. Le metabolisme glucidique est donc determinant dans la tumorigenese cerebrale et peut representer de nouvelles cibles therapeutiques et diagnostiques.