Inhibición del SGLT-2 en el riñón: bases biológicas y evidencia clínica de los nuevos fármacos antidiabéticos

La DM2 es una enfermedad multifactorial caracterizada pormultiples defectos endocrino-metabolicos que conllevan ala hiperglucemia cronica, relacionada directamente con diversascomplicaciones micro y macrovasculares. Por estarazon, es necesario llevar un control glucemico adecuadoen los pacientes diabeticos, que permita disminuir la incidenciade estas complicaciones y la mortalidad asociadaa ellas. En este sentido, existe un repertorio importante degrupos farmacologicos que apoyan los cambios en el estilode vida y que buscan revertir las alteraciones estructurales yfuncionales presentes en los distintos organos del pacientediabetico. Uno de los mas estudiados en los ultimos anos esel rinon, el cual se encarga de la reabsorcion de la glucosaultrafiltrada. La reabsorcion de glucosa en el tubulo renalesta limitada por el umbral renal o transporte maximo deglucosa, la cual corresponde a una concentracion serica de~180 mg/dl. Sin embargo, en la DM2 hay aumento paradojicode la reabsorcion de glucosa por aumento de la expresiony actividad del co-transportador SGLT-2, el cual seencuentra en el primer segmento del tubulo renal proximal.Gracias al esclarecimiento del rol de este co-transportadorrenal de glucosa, han surgido los farmacos inhibidores delSGLT-2, actualmente aprobados para su uso como farmacosde segunda y tercera linea en esta enfermedad. La evidenciaclinica actual demuestra que poseen un efecto terapeuticoen el control glucemico que parece perdurar a largoplazo, pero teniendo en consideracion su entrada recientea la fase de comercializacion, son necesarios nuevos estudiosque evaluen su eficacia y seguridad a largo plazo. Estarevision describe los mecanismos biologicos del manejo renalde la glucosa, la evidencia clinica y los efectos adversosde los inhibidores del SGLT-2, farmacos prometedores parael tratamiento de la DM2.