Papel de las hormonas tiroideas durante la lactancia en el desarrollo de la comisura anterior de la rata. Correlación entre imagen de resonancia magnetica y maduración axonal. Posible aplicación clínica

La deficiencia de hormonas tiroideas durante las edades posnatales tempranas afecta la citoarquitectura y funcion de las areas telencefalicas, incluyendo la neocorteza, causando un amplio espectro de enfermedades neurologicas y mentales. Las areas neocorticales envian la mayoria de sus axones interhemisfericos a traves del cuerpo calloso y en menor medida a traves de la comisura anterior (CA), mientras que las areas limbicas proyectan principalmente por la CA y las comisuras hipocampicas. Datos de resonancia magnetica funcional de ninos con hipotiroidismo congenito con memoria de procesamiento verbal anormal sugieren que las conexiones telencefalicas ipsi- y contra- laterales estan alteradas. El hipotiroidismo gestacional afecta el desarrollo de la CA, pero el posible efecto del hipotiroidismo posnatal transitorio o cronico, como ocurre en los neonatos con hipotiroidismo congenito diagnosticados tardiamente y en ninos que crecen en zonas deficientes en yodo continua siendo desconocido. Nosotros hemos estudiado el desarrollo de la CA, usando imagenes de resonancia magnetica “in vivo” (IRM) y microscopia electronica (ME), en ratas macho controles e hipotiroideas. Se han estudiado cuatro grupos de ratas tratadas con metimazol (MMI). Un grupo fue tratado desde el dia posnatal (P) 0 hasta P21; algunas de estas ratas fueron tratadas adicionalmente con L-tiroxina (T4) de P15-21, como modelo de hipotiroidismo temprano transitorio. Otras ratas fueron tratadas con MMI de P0-150 y el grupo restante desde el dia embrionario 10 hasta P170, ambos como modelo de hipotiroidismo cronico. Los resultados se compararon con ratas controles de la misma edad. El cociente T2r, obtenido con IRM, fue mayor en ratas MMI y correlaciono con el descenso del numero y porcentaje de axones mielinicos, obtenidos con ME. En las ratas MMI a P150, el cociente g y la velocidad de conduccion de los axones mielinicos fue similar al de las ratas control, pero el retraso de conduccion de la senal entre zonas homotopicas contralaterales fue menor. Estos datos muestran que el hipotiroidismo posnatal transitorio y cronico altera la maduracion de la CA, lo cual no puede ser revertido con un tratamiento tardio con T4. Estas alteraciones afectan las conexiones contralaterales a traves de la CA, incluyendo las de la corteza piriforme y areas amigdaloides. Nuestros datos apoyan el retraso neurocognitivo encontrado en los ninos con hipotiroidismo congenito tratados tardiamente con T4, y podria ayudar a entender la fisiopatologia de enfermedades psiquiatricas asociadas al sistema limbico tales como el desorden bipolar.