Forme juvénile de SLA : l’idée doit FUSer !

Introduction Les formes juveniles de sclerose laterale amyotrophique (FJSLA) sont familiales dans la grande majorite des cas. Recemment, des mutations du gene FUS ont ete identifiees dans un sous-groupe de FJSLA. Observation Une femme de 17 ans, sans antecedent notable, developpe des troubles de la marche d’aggravation progressive, associes a une perte de poids et une asthenie. L’examen clinique retrouve un deficit moteur des quatre membres, predominant a gauche, une amyotrophie du quadriceps, des interosseux et de la loge thenar a gauche et une hyperreflexie aux membres superieurs. Elle ne presente ni trouble sensitif ni signe bulbaire. Un premier EMG retrouve une atteinte neurogene des territoires L3-4-5 et S1. Quatre mois plus tard, elle est tetraparetique et a developpe un syndrome pseudo-bulbaire. L’EMG met en evidence un effondrement des amplitudes des reponses motrices et une atteinte neurogene diffuse. Ces resultats confortent le diagnostic de sclerose laterale amyotrophique (SLA). Elle decede dans l’annee suivant le debut des symptomes. Il n’y a pas d’antecedent neuromusculaire dans sa famille. Les analyses genetiques mettent en evidence la presence d’un variant c.1574c > t a l’etat heterozygote dans le dernier exon du gene FUS qui entraine un changement d’acide amine p.P525L (Proline remplacee par une Leucine) dans la proteine FUS. Ce variant n’a pas ete retrouve chez ses parents. Discussion Les FJSLA ont une duree plus longue que les SLA developpees chez les adultes. Or, le variant c.1574c > t du gene FUS est associe a un phenotype clinique de debut precoce et d’evolution rapide de SLA, le plus souvent sporadique. La proteinopathie qui en resulte s’accumule dans le cytoplasme, induisant une degenerescence des neurones moteurs. Conclusion Ce cas clinique illustre l’importance de faire des analyses genetiques chez des patients developpant une FJSLA, meme en l’absence d’antecedent familial, car il peut s’agir de neomutations.