TLR4/NF-κB信号通路在ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞分泌MCP-1中的作用

目的：探讨Toll样受体4/核因子-κB（TLR4/NF-κB）信号通路在氧化性低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）分泌单核细胞趋化因子-1（MCP-1）中的作用。方法：取SD大鼠胸主动脉中膜培养血管平滑肌细胞,以2.5mg/L、5.0mg/L、10.0mg/L的TLR4中和抗体（TLR4阻断剂）、5μmol/L、10μmol/L、、20μmol/LPDTC（NF-κB特异性阻断剂）分别进行干预,并分别设置空白对照组和ox-LDL组,观察其对血管平滑肌细胞中ox-LDL诱导的MCP-1表达的影响。结果：与空白对照组比较,ox-LDL组VSMCs MCP-1mRNA及蛋白的表达明显升高（P〈0.05）;与ox-LDL组比较,用TLR4中和抗体预孵育后Anti-TLR4三组MCP-1mRNA[（1.23±0.21）比（0.81±0.02）、（0.75±0.01）、（0.49±0.01）]及其蛋白的表达[（0.64±0.05）ng/ml比（0.41±0.12）ng/ml、（0.32±0.07）ng/ml、（0.21±0.02）ng/ml]明显降低（P均〈0.01）,且呈浓度依赖性;用PDTC预孵育后PDTC三组MCP-1mRNA[（1.37±0.19）比（1.02±0.08）、（0.87±0.01）、（0.56±0.02）]及其蛋白的表达[（0.65±0.07）ng/ml比（0.51±0.07）ng/ml、（0.30±0.08）ng/ml、（0.19±0.02）ng/ml]亦明显降低（P均〈0.01）,且呈浓度依赖性。结论：氧化性低密度脂蛋白是TLR4的内源性配体;氧化性低密度脂蛋白通过或部分通过TLR4/NF-κB信号通路介导血管平滑肌细胞单核细胞趋化因子-1的表达。