Diagnostic and therapeutic dilemmas in Fabry and Gaucher disease

De ziekte van Fabry en Gaucher zijn erfelijke lysosomale stapelingsziekten met een wisselend fenotype. Mutaties in het Fabry gen kunnen leiden tot een ernstig, of een milder fenotype, of kunnen asymptomatisch zijn. Om potentieel behandelbare patienten op te sporen worden in toenemende mate screeningsstudies naar de ziekte van Fabry verricht. Hierbij worden mutaties gevonden waarvan men niet weet of ze ziekte veroorzakend zijn. Daarmee hebben deze mensen een onzekere Fabry diagnose. De individuen die bij screening worden gevonden worden daarom mogelijk onterecht bestempeld als Fabry patient, wat kan leiden tot onterechte behandeling met belastende en zeer kostbare enzymtherapie. Het doel van dit proefschrift was om het wisselend fenotype van de ziekte van Fabry en de daaruit volgende diagnostische dilemma’s te onderzoeken. In samenwerking met internationale Fabry experts worden diagnostische richtlijnen voorgesteld om het diagnostisch proces voor patienten met een onzekere Fabry diagnose te verbeteren. Een tweede doel was om de lange termijn effecten van enzymtherapie voor de ziekte van Fabry te onderzoeken. Er wordt geconcludeerd dat betere therapieen voor de ziekte van Fabry nodig zijn, omdat ziekte complicaties optreden ondanks enzymtherapie. Tot slot verkennen we nieuwe therapeutische opties voor lysosomale stapelingsziekten. Hierbij ligt een extra focus op eliglustat, een nieuwe veelbelovende substraat reductie therapie voor de ziekte van Gaucher.