Resistencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) a medicamentos antirretrovirales

El tratamiento de la infeccion por VIH ha tenido un cambio considerable a partir del advenimiento de los inhibidores de la proteasa (IP), en vista de su gran potencia como inhibidores de la replicacion viral. Mas aun, se han descubierto otros esquemas de tratamiento aparentemente de la misma potencia, como la mezcla de tres analogos nucleosidos o la combinacion de dos de estos y un inhibidor de la transcriptasa reversa no nucleosido. Desafortunadamente, junto con el exito de estas combinaciones para prolongar la vida y en particular mejorar la calidad de esta, los pacientes, en forma temprana o tardia, dejan de responder a estos tratamientos y deben enfrentarse a esquemas de rescate que no siempre ofrecen una adecuada respuesta terapeutica. La resistencia del virus es la causa de que en mas de 75% de los casos el esquema triple falle, lo cual es consecuencia de multiples fenomenos, como la falta de apego, las alteraciones de absorcion y otros factores farmacocineticos; y en especial de la interaccion con otros medicamentos y la intolerancia a los tratamientos multiples (figura 1). Tan grande fue la expectacion por la introduccion de los IP (por la angustiosa espera de un medicamento antiviral de gran potencia) que poca fue la atencion dirigida a varios aspectos esenciales, como sus multiples interacciones medicamentosas y, especialmente, el desarrollo de la resistencia, la cual limita en buena medida su empleo. Esta historia parece una repeticion de lo ocurrido con los antimicrobianos, cuando se comprobo que la aparicion de medicamentos altamente potentes presupone el desarrollo de resistencia, efecto que a su vez ocasiona la necesidad de nuevas y mejores opciones terapeuticas. La diferencia es que las nuevas opciones para atacar al VIH pueden tardar considerablemente y, por lo tanto, debemos usar de forma adecuada lo que tenemos ahora y prevenir el desarrollo de resistencia. La resistencia no es un problema nuevo, se empezo a analizar como consecuencia del uso de azidotimidina o zidovudina (ZDV). Sin embargo, es un problema que sigue siendo menospreciado a pesar de que no es solo causa de falla terapeutica sino un factor relevante para seleccionar esquemas de rescate. Ademas, puede convertirse en el determinante del exito de nuevos medicamentos, dada la creciente transmision de cepas resistentes y la resistencia cruzada entre los miembros de un mismo grupo antiviral. A pesar de lo relevante de la resistencia del VIH a los antirretrovirales, los ensayos disponibles actualmente para detectarla no son efectivos para detectar todas las subpoblaciones de virus presentes en un individuo y, por lo tanto, su aplicacion clinica esta muy limitada.