La expresión alotópica: ¿tarea imposible o estrategia factible para el tratamiento de enfermedades mitocondriales?

La expresion alotopica es la relocalizacion funcional de genes de un compartimento celular a otro. En este trabajo, se refiere a la expresion de genes mitocondriales desde el nucleo o desde un vector citosolico. Se considera que esta estrategia es una de las mas prometedoras para desarrollar terapias genicas para el eventual tratamiento de enfermedades ocasionadas por mutaciones en el genoma mitocondrial. Actualmente, existen herramientas para introducir material genetico en los cromosomas nucleares, se tiene un conocimiento razonable de los mecanismos de importacion de proteinas a la mitocondria y en teoria, una sola copia del gen por celula es suficiente para que se sintetice la proteina necesaria y se distribuya en todas las mitocondrias afectadas. Durante los ultimos 20 anos se ha intentado la expresion alotopica de diversos genes mitocondriales en levaduras, plantas y celulas de mamifero, asi como en animales con enfermedades mitocondriales. Muchos trabajos publicados en los ultimos 10 anos apuntaban a que la expresion alotopica era una estrategia exitosa, al grado de que han autorizado los primeros estudios clinicos para tratar mediante terapia genica a pacientes con enfermedades mitocondriales. Sin embargo, tambien se han reportado evidencias que cuestionan la viabilidad de la expresion alotopica y que proponen nuevos criterios para asegurar que las proteinas expresadas alotopicamente verdaderamente se integraron al complejo mitocondrial al cual pertenecen. En este trabajo, presentamos una breve introduccion de lo que es la expresion alotopica, hacemos una revision de los resultados mas relevantes en el campo de la expresion de genes mitocondriales desde el nucleo y discutimos las dificultades que consideramos que hay que sortear antes de proponer terapias genicas para combatir con exito las enfermedades mitocondriales.