Etude des mécanismes d'action d'une immunothérapie par un triacyl lipide A chez l'homme

L’immunotherapie en agissant au niveau de la tumeur primitive et en empechant le developpement des metastases constitue une des strategies du traitement des patients atteints de cancer. Afin d’ameliorer l’efficacite de celle-ci, il est necessaire de comprendre comment est induit la mort des cellules tumorales. Dans le laboratoire, il a ete observe la guerison de rats BDIX porteurs de tumeurs PROb par un triacyl lipide A. Il a ete montre que cet effet impliquait le systeme immunitaire en mettant en jeu des interactions avec les TLR presents sur de nombreuses cellules tumorales et de l’immunite innee comme les neutrophiles.Dans ce travail, nous avons etudie l’implication eventuelle des neutrophiles dans l’activite anti tumorale du triacyl lipide A chez l’homme.Dans une etude de phase 1 chez des patients porteurs de tumeurs solides refractaires, nous avons montre que le triacyl lipide A etait bien tolere et qu’il induisait la secretion de cytokines impliquees dans la reponse immunitaire et notamment dans le recrutement des neutrophiles. Nous avons ensuite, dans un second temps demontre l’implication eventuelle des neutrophiles dans cette reponse immunitaire en verifiant leur presence dans des tumeurs coliques humaines et en analysant leur proximite avec les cellules tumorales, ces deux facteurs determinant leur cytotoxicite vis-a-vis des cellules tumorales. Nous avons ensuite fait une analyse comparative par rapport au tissu sain pour rechercher si ces neutrophiles etaient actives et comparer l’expression de chimio attractants.