Alagillův syndrom-arteriohepatální dysplázie

Uvod: Alagillův syndrom (ALGS) je vysoce variabilni, autozomalně dominantni multisystemove onemocněni. Rozlisujeme Alagillův syndrom 1, ALGS1 (MIM118450), který je způsoben mutacemi v genu JAG1 na chromozomu 20p12, s incidenci 1:30 000 živě narozených děti. Druhou variantou je Alagillův syndrom 2, ALGS2 (MIM610205), který je způsoben mutacemi v NOTCH2 genu na chromozomu 1p12 a představuje vzacnějsi formu postiženi (1:70 000 živě narozených děti). Zakladnim přiznakem syndromu je redukce intrahepatalnich žlucových cest v kombinaci s dalsimi 5 diagnostickými znaky: cholestazou, vrozenou srdecni vadou (nejcastěji periferni stenoza plicnice), abnormalitami skeletu (motýlovitý obratel), postiženim oka (embryotoxon posterior) a charakteristickým vzhledem obliceje ve tvaru trojuhelniku s sirokým celem, hluboce posazenýma ocima, hypertelorizmem, niže posazenýma usima a delsim cibulovitým nosem. Cil: V nasem sděleni popisujeme 4 probandy s ALGS1. Metody: molekularně-geneticke vysetřeni genů JAG1 a NOTCH2 u 4 probandů, kteři splňovali diagnosticka kriteria ALGS. Výsledky: U vsech děti byly potvrzeny patologicke sekvencni varianty v JAG1 genu. Identifikovali jsme tři nove patologicke sekvencni varianty: c.3189dupG, c. 2039delG a c.1913delG. Zavěr: ALGS ma variabilni projevy a to i v ramci jedne rodiny, neboť neexistuje korelace mezi genotypem a fenotypem. Pece o tyto pacienty je multidisciplinarni. Zahrnuje pediatra, hepatologa, kardiologa, oftalmologa, nefrologa, nutricniho terapeuta, rentgenologa, geneticke pracovistě a v některých připadech transplantacni tým.