[Influence of BMP4 on Regulation of Cell Cycle and Apoptosis of Hematopoietic Stem Cells/Progenitor Cells and Its Mechanism in Chemotherapy-Induced Myelosuppression].

题目: 化疗抑制下骨髓BMP4对造血干/祖细胞周期、凋亡的调控及其机制. 目的: 探讨5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导的骨髓抑制或应激造血条件下骨形态发生蛋白4（bone morphogenetic protein 4，BMP4）对造血干/祖细胞（HSPC）的周期、凋亡调控的作用及其相关机制. 方法: 设计构建BMP4过表达的C57BL/6转基因小鼠（transgenec group），选取周龄、性别、体重相匹配的野生型（WT）雌鼠为对照组，各实验重复3次。5-FU以150 mg/kg的剂量诱导骨髓抑制模型，提取骨髓有核细胞。通过c-kit/Sca-1荧光抗体双标HSPC，分别用Annexin V/PI和Ki-67/DAPI双染法观察其凋亡和细胞周期的变化。RT-g-PCR检测周期相关的造血调控因子，探讨BMP4调控HSPC细胞周期的分子机制. 结果: 生理状态下，野生型组和转基因组HSPC细胞周期和凋亡率无明显差异。骨髓抑制后，BMP4过表达小鼠骨髓中HSPC的G0期比例明显降低（P＜0.01），凋亡率明显上升（P＜0.05）。BMP4过表达小鼠骨髓基质中维持HSPC静息的低氧诱导因子Hif-1α和趋化因子CXCL12水平明显下调（P＜0.01）. 结论: 在造血应激或骨髓抑制等非生理条件下，BMP4蛋白上调能促进HSPC进入细胞周期，促进其凋亡，且可能通过直接或间接下调Hif-1α和CXCL12表达来发挥对HSPC的周期调控功能.