A comparative randomized prospective multicenter study of Sandimmune vs Neoral in liver transplantation

Suite a l'introduction de la nouvelle formulation de cyclosporine, Neoral, la presente etude a ete faite afin d'etudier: 1) la tolerance au medicament; 2) l'impact sur les resultats en transplantation hepatique, et 3) l'etude des parametres de pharmacocinetique en relation avec les resultats de la transplantation hepatique. Une etude multicentrique prospective randomisee a double insu de Sandimmune' vs Neoral' a ete realisee dans cinq centres canadiens chez 188 patients consecutifs subissant une transplantation hepatique. Les patients ont recu en premier lieu de la cyclosporine intraveineuse pour ensuite recevoir du Neoral ou Sandimmune. Les niveaux vises de cyclosporine (C o ) etaient de 350 ng/mL dans chacun des groupes. Les etudes pharmacocinetiques ont ete realisees aux jours 5, 10. 15 et 30 postoperatoires. Les patients dans le groupe Neoral ont necessite une dose quotidienne orale moindre (p <0.01) pour maintenir des niveaux de cyclosporine adequats et ce en necessitant de la cyclosporine intraveineuse pour une periode plus courte (p < 0,0001). Cinq patients dans le groupe Sandimmune ont ete retires de l'etude etant donne l'incapacite d'obtenir des niveaux de cyclosporine adequats. La survie des patients ainsi que des greffons et l'incidence de rejet etaient equivalents entre les deux groupes a 4 mois de suivi. Le nombre d'incidents cliniques rapportes par groupe etait equivalent. Les patients du groupe Neoral ont demontre une surface en dessous de la courbe (AUC) de concentration de cyclosporine superieure ainsi que des concentrations maximales de cyclosporine superieure (C max ). Une bonne correlation a ete demontree entre la surface sous la courbe de concentration de cyclosporine et C max a 5 et 10 jours post-transplantation hepatique avec l'absence d'incidence de rejet aigu. Par contre, la correlation entre la concentration minimale de la cyclosporine et l'incidence de rejet est mauvaise. En resume. Neoral a ete securitaire et bien tolere par les patients avec des survies et des incidences de rejet equivalentes. L'utilisation de C max et/ou la surface sous la courbe de concentration de cyclosporine semble etre des meilleurs marqueurs pour le suivi des patients traites sous cyclosporine apres transplantation hepatique.