P2120 La quercétine stimule la sécrétion d’insuline par une activation directe des canaux calciques de type L dans les cellules β pancréatiques INS-1

Introduction La quercetine est un flavonoide qui presente des proprietes antidiabetiques in vivo. Toutefois, son mecanisme d'action au niveau de la cellule β pancreatique est peu documente. Nous avions precedemment montre dans la lignee β INS-1 que la quercetine potentialise la secretion d'insuline induite par le glucose ou le glibenclamide, via un mecanisme d'action reposant sur une augmentation de calcium intracellulaire ([Ca] i). Dans ce travail mene dans lignee INS-1, nous avons etudie les mecanismes des effets directs de la quercetine sur la secretion d'insuline et sur la variation de [Ca] i, dans des conditions non stimulantes en glucose (1,4mM). Materiels et methodes La secretion d'insuline a ete evaluee par transfert de fluorescence (HTRF). Les variations de [Ca] i ont ete determinees par imagerie de fluorescence calcique avec la sonde fura-2. Les mesures electrophysiologiques des courants calciques ont ete realisees par la technique du patch-clamp sur cellule entiere. Resultats La quercetine (20μm) stimule la secretion d'insuline (x 2,2 vs basal) et provoque une augmentation rapide du [Ca] i. Ces effets ne sont pas modifies par un inhibiteur des SERCA (thapsigargine, 1 μm) mais sont inhibes par un antagoniste des canaux calciques de type L (nifedipine, 1μm). De facon comparable a une dihydropyridine agoniste (Bay K 8644, 1μm), la quercetine augmente le courant calcique de type L. Cet effet resulte d'un deplacement de l'activation voltage-dependante des canaux calciques vers des potentiels plus negatifs. Les effets stimulants de la quercetine sont maintenus en presence d'une concentration maximale active de Bay K 8644 (1μm). Sur la [Ca] i, les deux composes ont des effets additifs. Conclusion La quercetine stimule la secretion d'insuline des cellules INS-1 en induisant un influx de calcium via une interaction directe avec les canaux calciques de type L, au niveau d'un site different de celui du Bay K 8644.