Validation de la survie sans progression en tant que critère de substitution de la survie globale en oncologie : une revue systématique

Introduction En oncologie, la survie sans progression est un critere de substitution de la survie globale tres utilise. Plus d’un tiers des essais ayant obtenu une autorisation de mise sur le marche par la FDA entre 2009 et 2013 ont utilise la survie sans progression comme critere de jugement principal. La survie sans progression doit en theorie etre validee comme critere de substitution dans chaque indication et pour chaque intervention. Differentes approches ont ete proposees pour la validation, l’approche meta-analytique semblant etre la plus complete avec une evaluation au niveau essai et au niveau patient. L’objectif de cette etude est d’identifier l’ensemble des etudes evaluant la validite de la survie sans progression comme critere de substitution de la survie globale en oncologie et d’en decrire les caracteristiques methodologiques. Methodes Nous avons realise une revue systematique dont la premiere etape a ete une recherche dans MEDLINE via PubMed et le registre Cochrane sans limitation dans le temps. Les etudes evaluant la validite de la survie sans progression comme critere de substitution de la survie globale en cancerologie ont ete selectionnees, quels que soient le traitement evalue, la localisation de la tumeur, le type d’etude et les methodes statistiques utilisees. Les etudes rapportant la survie sans progression et la survie globale sans objectif d’evaluer l’association entre ces deux criteres n’ont pas ete incluses. La selection des etudes et l’extraction des donnees ont ete realisees independamment par deux chercheurs. Les discordances ont ete resolues par discussion avec un troisieme chercheur pour aboutir a un consensus. Resultats Cette revue a inclus 84 etudes publiees entre 2013 et 2018 (mediane 2015). Dans 70 etudes (83 %), le cancer etudie etait metastatique. Les principales localisations etaient le cancer du poumon (24 %), le cancer colorectal (18 %) et le cancer du sein (14 %). L’intervention etudiee etait une therapie ciblee dans 46 etudes (55 %). La definition de la progression tumorale etait rapportee dans 28 etudes (33 %). Une approche meta-analytique a ete utilisee dans 76 etudes (90 %). L’association entre la survie sans progression et la survie globale a ete evaluee dans 17 etudes au niveau individuel (20 %) et dans 71 etudes au niveau de l’essai (84 %). Parmi ces 71 etudes, la correlation etait estimee entre les effets du traitement dans 56 etudes (79 %) a l’aide du coefficient de correlation ( N =  33) ou du coefficient de determination (R 2 ) ( N =  39). Le « surrogate threshold effect » etait rapporte dans 16 etudes. La correlation au niveau de l’essai a egalement ete estimee sur d’autres indicateurs resumes comme la mediane dans 36 etudes (43 %). Conclusion Bien que l’approche majoritairement utilisee pour evaluer la capacite de substitution de la survie sans progression ait ete meta-analytique comme recommande, notre revue systematique met en avant une heterogeneite dans l’evaluation et la presentation des resultats de validation de ce critere de substitution soulignant l’importance d’elaborer des recommandations claires dans ce domaine.