CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIP EN EL CÁNCER COLORRECTAL EN RELACIÓN A VARIANTES GENÉTICAS DE SUSCEPTIBILIDAD

Introduccion La susceptibilidad heredada en el cancer colorrectal (CCR) es responsable de aproximadamente el 30% del total de casos. No obstante, el CCR hereditario comprende menos del 5%. La restante predisposicion heredada podria atribuirse a la combinacion de un gran numero de variantes geneticas comunes de baja penetrancia. Recientemente, 10 de estas variantes de susceptibilidad al CCR han sido identificadas mediante estudios de asociacion ( whole-genome association study , WGAS). Objetivo Establecer una correlacion genotipo-fenotipo entre los SNPs identificados solidamente en estudios previos y las caracteristicas personales (demograficas, clinicas i referentes al tumor ) y familiares empleando las muestras del proyecto EPICOLON I. Pacientes y metodos Se han genotipado los SNPs de las regiones cromosomicas 8q23.3, 11q23, 10p14, 8q24, 18q21 ( SMAD7 ), 15q13.3, 14q22.2, 16q22.1, 19q13.1 y 20p12.3 en 1096 muestras de DNA de pacientes con CCR. Para el tratamiento de los datos y los analisis estadisticos se ha empleado una base de datos en SPSS con las caracteristicas clinicas de cada paciente. Resultados Los resultados obtenidos muestran asociacion significativa entre 8q23.3 y 11q23 y la edad de aparicion del CCR ( Conclusiones El efecto de 8q23.3 y 11q23 sobre el riesgo de CCR predispondria a un debut mas temprano de la enfermedad, mientras que podria existir una interaccion de las variantes 10p14 y SMAD7 con la alteracion de la expresion de los genes de reparacion del DNA. Asimismo, 10p14 tambien predispondria al cancer de endometrio, mientras que 8q24 podria asociarse al CCR familiar.