Multiple system organ failure may be influenced by macrophage hypoactivation as well as hyperactivation : importance of the double challenge

But : Savoir si, chez la souris, une infection provoquee par une brulure suivie d'une ligature et d'une ponction du caecum provoque plus de perturbation de la reponse immunitaire qu'une brulure seule ou qu'une ligature et d'une ponction du caecum seules. Type d'etude : De laboratoire. Provenance : Hopital Universitaire, USA. Materiel : Quatre vingt souris mâles A/J âgees de 8 jours. Methodes : Brulure suivi 10 jours plus tard d'une ligature et d'une ponction du caecum (n = 18), ligature et ponction du caecum seulement (n = 24), brulure seule (n = 20), et controles (n = 18). Les souris ont ete splenectomisees a J11 (n = 28 ; 6, 8, 8, et 6 respectivement dans chaque groupe), a J12 (n = 26 ; 6, 8, 6, et 6), et a J13 (n = 26 ; 6, 8, 6, et 6), et les cellules spleniques et les cellules adherentes ont ete recueillies pour doser les prostaglandines E 2 (PGE 2 ), l'interleukine 1 (IL-1), l'interleukine 6 (IL-6), et le facteur de necrose tumorale α (FNT-α). Principaux criteres de jugement : Les variations de production des cytokines. Resultats : Apres la double agression (brulure suivie d'une ligature et d'une ponction du caecum) les productions de FNT-α et d'IL.6 etaient reduites de maniere significative par rapport a ce que l'on observait apres ligature et ponction du caecum seulement (p < 0,05), brulure seule (p < 0,05), et chez les animaux controles. Ces donnees montrent que l'activation des macrophages est diminuee apres une infection ; que la production de FNT-α, d'IL-1, et d'IL-6 par les cellules de la rate stimulees par les lipopolysaccharides est reduite. Conclusions : Les differences ne semblent pas assez nettes pour montrer que la mortalite serait augmentee apres ligature et ponction du caecum seule. C'est seulement lorsqu'il y a eu un traumatisme prealable (ce qui provoque une hyperactivation des macrophages suivie d'une d'esactivation plus marquee) que la mortalite augmente. Etant donne que les antiendotoxines et les anticorps anti-FNT, utilises dans certains essais cliniques n'ont pas permis d'augmenter la survie de patients septiques, nous pensons que les mecanismes de la reponse immunitaire de type cellulaire doivent faire l'objet d'autres etudes.